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摘要
背景随着医医疗水平的提高,胃癌的早期诊断及治疗取得了明显成效,但患者的死亡率仍居高不下,且预后较差,侵袭与转移是影响患者预后的重要因素.因此,探究胃癌的发病机制,抑制胃癌细胞的侵袭转移,改善患者预后意义重大.乙酰肝素酶（heparanase, HPSE）是一种内源性糖苷内切酶,有研究发现,期在胃癌组织中的表达水平明显升高.但关于乙酰肝素酶2（heparanase,HPSE2）在胃癌中的相关作用及其作用机制尚不明确.本研究旨在HPSE2在胃癌中的相关作用及其作用机制.目的 分析HPSE2通过抑制核转录因子κB （NF-κB）、wnt基因/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路调控胃癌细胞恶性生物学行为的机制.方法收集2019-09/2021-04期间在本院进行手术切除治疗的74例胃癌患者的胃癌组织及癌旁正常组织,测定HPSE2的表达水平.将人胃癌细胞系MKN-28细胞进行传代培养并转染,获得HPSE2过表达组及对照组.测定各组细胞增殖能力、细胞凋亡率、细胞侵袭及迁移能力,并测定细胞中HPSE2、上皮型钙黏蛋白（epithelial cadherin, E-cadherin）、神经型钙黏蛋白（neuralcadherin,N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,T G F-β1）、磷酸化核转录因子-κBp65（n u c l e a r transcriptionfactorκBp65,p-NF-κBp65）、β-catenin表达水平变化.结果与癌旁正常组织对比,胃癌组织中HPSE2表达水平明显降低（P<0.01）.与对照组比较, HPSE2过表达组HPSE2表达水平明显升高（P <0.01）.两组1d时细胞增殖能力无明显差异（P>0.05）;与2 d与对照组比较,H P S E2过表达组细胞增殖能力明显降低（P <0.05或P <0.01）.与对照组比较,HPSE2过表达组细胞凋亡率及Bax、E-cadherin表达水平均明显升高,细胞侵袭、迁移能力及Bax、Suivivin、N-cadherin、Vimentin、TGF-β1、p-NF-κBp65、β-catenin表达水平均明显降低（P<0.01）.结论上调HPSE2表达能够明显抑制细胞增殖、侵袭及迁移,抑制细胞发生EMT,促进细胞凋亡,其可能是通过抑制NF-κB及Wnt/β-catenin信号通路的激活实现.
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