基于铁死亡相关蛋白探讨化瘀祛痰方对高脂合并肝癌小鼠的影响及机制

作者：裘雪莹; 贾连群^*; 宋囡; 王群

来源：中华中医药学刊, 2021, 39(09): 137-273.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2021.09.035

• 铁死亡
• 原发性肝癌
• 高脂
• 化瘀祛痰方
• 脂质过氧化

目的探讨化瘀祛痰方防治肝癌的可能有效机制。方法将Balb/c小鼠随机分为空白组、肝癌组、模型组、化瘀祛痰方低剂量组、化瘀祛痰方中剂量组和化瘀祛痰方高剂量组,每组8只。空白组和肝癌组予普通饲料喂养,其余各组予高脂饲料喂养;除空白组以外其余各组采用H22肝癌细胞原位注射的方法建立肝癌模型。于第12周开始,化瘀祛痰方低、中、高剂量组分别给予化瘀祛痰方7.6、15.2、30.4 g/kg灌胃,空白组、肝癌组及模型组给予相应体积的生理盐水灌胃。各组灌胃4周后,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肝细胞活性氧簇(ROS)、还原性谷胱甘肽(GSH)水平,肝脏铁死亡相关因子p53、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸反向转运体(xCT)蛋白及mRNA表达;观察肝脏组织形态学改变。结果与空白组相比,模型组小鼠血清TC、TG、 LDL-C含量显著升高,HDL-C含量显著降低(P<0.01);肝癌组和模型组小鼠肝脏组织内ROS水平显著增高,GSH水平显著下降(P<0.01),肝脏组织p53蛋白及mRNA的表达增高,GPX4、xCT蛋白和mRNA水平显著降低(P<0.05或P<0.01);HE染色显示肝细胞肿胀明显且胞浆内含有大量脂肪空泡蓄积,且模型组的病理作用效果比肝癌组更显著(P<0.05或P<0.01)。与模型组比,化瘀祛痰低、中、高剂量组小鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著降低,HDL-C含量显著升高;肝脏组织内ROS水平显著下降,GSH水平显著升高(P<0.01);p53蛋白及mRNA的表达降低,GPX4、xCT蛋白和mRNA水平显著升高(P<0.05或P<0.01);肝细胞形态恢复或者部分恢复,胞浆内脂滴含量明显减少。结论化瘀祛痰方可能通过调控p53/xCT/GPX4通路影响肝细胞铁死亡,减轻肝脏脂质过氧化损伤,从而防治肝癌。

• 单位
  辽宁中医药大学