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摘要
目的：观察七味白术散对糖尿病脑病(DE)大鼠模型的干预和治疗作用，基于磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路相关蛋白表达，进一步探讨七味白术散治疗DE的可能机制。方法：选取SPF级雄性Wistar大鼠48只，随机分为空白组8只、高脂饲料组40只。高脂饲料组大鼠喂养12周后，连续2 d腹腔注射35 mg·㎏-1的1%链脲佐菌素(STZ)，空白组大鼠注射等量柠檬酸钠缓冲液。2周造模成功后，按照血糖和体质量随机分为模型组、七味白术散低、中、高剂量组(3.15、6.3、12.6 g·㎏-1)、联合西药组(二甲双胍+罗格列酮，0.21 g·㎏-1)，每组各6只。给药组灌胃给予相应剂量药物，空白组和模型组灌胃等体积生理盐水，每只2 mL·d-1 ，连续给药42 d。采用Morris水迷宫检测DE大鼠空间记忆能力，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测空腹胰岛素水平(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织形态变化，海马组织氧化应激指标ELISA检测，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马组织PI3K、Akt、核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA表达，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马中PI3K、Akt、磷酸化(p)-Akt、GSK-3β、磷酸化(p)-GSK-3β蛋白表达情况。结果：与空白组比较，模型组大鼠FINS、HOMA-IR值均显著增高(P<0.01)；找到平台原位置的路径显著增长，逃避潜伏期显著延长(P<0.01)；海马组织神经细胞形态破坏；大鼠海马活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平升高、超氧化物歧化酶(SOD)活性降低(P<0.01，P<0.05)；PI3K、Akt mRNA表达水平显著降低(P<0.01)、NF-κB、TNF-α和IL-1β mRNA表达水平升高(P<0.05，P<0.01)；PI3K、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达水平下降(P<0.05，P<0.01)、GSK-3β表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较，七味白术散中剂量组和联合西药组FINS、HOMA-IR值均显著下降(P<0.01)；大鼠找到平台原位置的路显著缩短，逃避潜伏期缩短(P<0.01)；大鼠海马组织结构逐渐恢复，神经细胞形态破坏程度明显改善；大鼠海马组织中ROS、MDA含量降低、SOD水平升高(P<0.01)；PI3K、Akt mRNA表达水平显著升高(P<0.01)、NF-κB、TNF-α和IL-1β mRNA表达水平降低(P<0.05，P<0.01)；PI3K、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达升高、GSK-3β表达显著降低(P<0.01)。结论：七味白术散可以缓解糖尿病脑病大鼠的胰岛素抵抗，可能通过激活PI3K/Akt/ GSK-3β信号通路，修复DE大鼠海马神经元损伤，改善DE大鼠学习认知能力。
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