microRNA-135a突变体对β分泌酶-1的调控作用及初步临床调查

作者：刘辰庚; 霍贵申; 孟双; 张跃其; 王培昌

来源：临床和实验医学杂志, 2016, 15(24): 2389-2392.

DOI：10.3969/j.issn.1671-4695.2016.24.002

• 微小核糖核酸
• 突变
• 阿尔茨海默病
• 诊断

目的初步研究微小核糖核酸(microRNA,miR)-135a 3523 C→G突变对β分泌酶-1(BACE-1)表达的调控和其在阿尔茨海默病(AD)患者中的发生频率。方法分别合成野生型miR-135a(野生型组)、miR-135a 3523C→G突变体(突变体组)和无意义miR(对照组)并转染含BACE-1 mRNA荧光载体的细胞,使用酶学检测和荧光载体实验等分析miR-135a 3523 C→G突变体对BACE-1活性的影响及其初步机制;对轻度认知障碍患者(MCI)、痴呆期AD患者(DAT)和表面健康受试者进行miR-135a的测序分析。结果 miR-135a突变体转染组的BACE-1活性显著高于野生型miR-135a转染组和对照组(P<0.05)。荧光素酶实验结果显示miR-135a 3523 C→G突变体转染组的荧光强度显著高于野生型miR-135a转染组(P<0.05)。MCI患者miR-135a 3523 C→G突变携带率为3.85%(3/78),DAT患者的携带率为4.84%(6/124)。MCI患者和DAT患者的血清miR-135a水平显著高于相应的对照组(P<0.05),MCI表面健康对照组与DAT表面健康对照组的血清miR-135a水平无显著性差异(P>0.05)。结论 miR-135a 3523 C→G突变体能导致其对BACE-1表达调控的失控,其可能参与了AD的发生发展;miR-135a突变体和表达量的联合检测能提高AD的检出率。

• 单位
  中国疾病预防控制中心传染病预防控制所; 首都医科大学宣武医院