丁苯酞对糖尿病小鼠学习记忆及海马长时程增强的作用及机制

作者：高明; 白笑梅; 冀素晓; 郝慧瑶; 张松筠^*

来源：中华行为医学与脑科学杂志, 2019, (07).

• 2型糖尿病
• 认知功能
• 丁苯酞
• 血管内皮生长因子
• Aβ1-42
• 小鼠

目的 探讨丁苯酞对2型糖尿病db/db小鼠记忆学习功能的作用并探讨其内在机制。方法 16只雄性db/db小鼠随机分为丁苯酞组和糖尿病组,每组8只,另取8只雄性同龄的db/m小鼠作为对照组。丁苯酞组给予丁苯酞灌胃治疗,糖尿病组和对照组给予等体积植物油灌胃,6周后应用Morris水迷宫检测小鼠的空间记忆和学习能力,电生理技术检测小鼠海马区长时程增强(LTP)的变化,实时定量PCR和Western免疫印迹法检测海马区VEGF、caspase-3、Aβ1-42的mRNA和蛋白表达。结果 与正常对照组[(21.49±4.41)s,(7.00±0.60)次]相比,糖尿病组和丁苯酞组小鼠的第5天逃避潜伏期均延长[(51.69±5.45) s、(26.92±4.76)s ,t＝9.21,2.35；均P<0.05 ],穿越平台次数减少[(2.34±0.27)次、(4.95±0.54)次,t＝－6.56,－2.49；均P<0.05 ]。与对照组比较,糖尿病组小鼠和丁苯酞组小鼠海马区LTP水平显著下降[(255.90±54.24)%、(130.97±14.08 )%、(176.17±18.96) % ,t＝－4.25,－2.38；均P<0.05 ],VEGF、caspase-3、Aβ1-42表达升高,差异均有统计学意义(t＝4.59,8.42；7.36,3.85；3.84,2.11；均P<0.05)。与糖尿病组比较,丁苯酞组第5天逃避潜伏期显著缩短,跨越平台次数和海马区LTP显著增加(t＝－7.25,4.06,3.25；均P<0.05) ,caspase-3、Aβ1-42表达显著减少,VEGF表达显著增加(t＝－4.14,－2.31,3.42；均P<0.05) 。结论 丁苯酞可能通过抑制糖尿病小鼠海马区Aβ1-42沉积,上调VEGF表达,抑制凋亡,促进LTP,改善糖尿病小鼠的认知功能。

• 单位
  河北医科大学第二医院; 邯郸市第一医院