摘要
目的:探讨加味四君子汤对泼尼松干预的阿霉素肾病大鼠胫骨细胞中核因子(Nuclear Factor,NF)-κB通路的影响。方法:通过尾静脉注射盐酸阿霉素造模,将40只阿霉素肾病大鼠模型按照分层随机法分为5组:正常组(N组)、模型组(M组,予阿霉素溶液注射尾静脉)、激素组(A组,予泼尼松)、中药组(B组,予中药)、中药加激素组(C组,予中药加泼尼松),连续灌胃14d。尿液标本在注射阿霉素造模后的第7、14天后采集。光镜下观察胫骨组织学形态。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)、蛋白质印迹(Western Blotting)法检测核因子-κB受体活化因子配体(Receptor Activator of NF-κB Ligand,RANKL),核因子-κB受体活化因子(Receptor Activator of NF-κB,RANK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 Mitogenactivated Protein Kinase,p38 MAPK)的m RNA和蛋白在胫骨细胞中的表达情况。用凝胶电泳迁移分析法(Electrophoreticmobility Shift Assays,EMSA)检测NF-κB浓度。结果:与N组相比,M组第7、14天尿蛋白升高;各治疗组与M组相比尿蛋白均下降(P <0.01)。光镜下A组骨小梁排列相对紊乱,B、C组骨组织形态得到改善。与N组相比,M组RANKL、RANK、p38 MAPK的m RNA及蛋白水平均升高,NF-κB表达增多。与M组相比,A组均升高,B、C组均降低;与A组相比,B、C两组均降低(P <0.01)。结论:加味四君子汤在减轻尿蛋白的同时,可以通过抑制骨组织RANK-RANKL-p38MAPK-NF-κB通路抑制破骨细胞分化。
- 单位