二氢丹参酮Ⅰ(DHTS1)通过抑制双环己酮草酰二腙诱导的小鼠小胶质细胞激活减轻髓鞘损伤

作者：徐芳; 张晓娟; 刘晓琴; 张伟; 佘晓岚; 薛秀花; 边疆; 郭敏芳; 尉杰忠; 马存根^*; 李艳花^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2020, 36(05): 404-412.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009014

• 二氢丹参酮I(DHTS1)
• 双环己酮草酰二腙
• 脱髓鞘
• 小胶质细胞

目的探讨二氢丹参酮I(DHTS1)对双环己酮草酰二腙(cuprizone)诱导脱髓鞘保护作用的机制。方法 DHTS1溶解于5 g/L羧甲基纤维素钠(CMC-Na)中,饲喂小鼠含2 g/L cuprizone的饲料制备脱髓鞘模型,给予DHTS1处理,实验动物随机分为CMC-Na正常组、 CMC-Na联合cuprizone处理组、 DHTS1联合cuprizone处理组。通过固蓝(LFB)组织化学染色、免疫荧光组织化学染色检测髓鞘碱性蛋白(MBP)和髓鞘蛋白脂(PLP)的表达判断髓鞘完整性,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡;免疫荧光组织化学染色检测小胶质细胞/巨噬细胞特异性蛋白钙离子结合接头蛋白分子1(Iba-1)、 CD86、 CD163的表达确定小胶质细胞极化情况。脂多糖(LPS)极化SIM-A9小胶质细胞, DHTS1处理,实验分为CMC-Na对照组、 DHTS1对照组、 CMC-Na联合LPS处理组和DHTS1联合LPS处理组。流式细胞术检测CD16/32、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)阳性细胞比例。结果与CMC-Na联合cuprizone模型组比较, DHTS1处理明显减少cuprizone诱导的小鼠大脑胼胝体区髓鞘脱失,减少细胞凋亡,减少Iba-1+阿米巴样小胶质细胞的面积,减少CD86+细胞数目,增加CD163+细胞数目。与CMC-Na联合LPS处理组相比, DHTS1明显减少CD16/32+、 TNF-α+、 iNOS+小胶质细胞的百分比。结论 DHTS1可以抑制cuprizone诱导的脱髓鞘和细胞凋亡,可能与DHTS1调节小胶质细胞极化,减轻中枢神经系统炎症反应有关。

• 单位
  山西中医药大学; 山西大同大学; 国家中医药管理局; 北京师范大学