注射用青霉素钠的聚合物杂质分析

作者：李进; 姚尚辰^*; 胡昌勤

来源：中国新药杂志, 2023, 32(06): 629-637.

• 注射用青霉素钠
• 聚合物
• 杂质
• 柱切换-LC/MSn
• 高效凝胶色谱
• 二维色谱
• β-内酰胺抗生素

目的:建立注射用青霉素钠中聚合物杂质的分析方法。方法:采用水为溶剂制备青霉素钠的聚合物杂质溶液；采用高效分子排阻色谱法(HPSEC)和柱切换-LC/MSn法对聚合物杂质溶液的弱保留值杂质进行分离和结构鉴定，并评估高效凝胶色谱法分析聚合物杂质的专属性；采用C18型反相色谱柱，以[磷酸盐缓冲液溶液(pH 3.4)-甲醇(72∶14)]-乙腈为流动相进行梯度洗脱，建立RP-HPLC分析方法，并进行方法学验证。结果:在聚合物杂质溶液中鉴定出4种青霉素聚合物及其异构体，1种二聚体降解物以及若干小分子杂质；HPSEC法分离聚合物杂质时，小分子杂质与聚合物杂质共出峰，定量准确性与方法专属性差；RP-HPLC法分析能够检出3个指针性青霉素钠聚合物杂质峰，其中包含2种不同聚合方式形成的二聚体杂质。结论:HPSEC法不能对注射用青霉素钠的聚合物杂质进行有效质控，建立的RP-HPLC法分析注射用青霉素钠聚合物杂质的专属性良好、灵敏度高。

• 单位
  中国食品药品检定研究院