摘要
目的探究酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)治疗Ph阳性老年慢性粒细胞白血病后检出克隆演变对预后的影响,为治疗该病提供方法。方法选取2009年7月-2019年10月期间于内蒙古医科大学附属医院初诊为Ph阳性的慢性髓性白血病(CML)的老年患者780例,将一线TKI治疗后检出CCA/Ph-(Ph阴性细胞间期出现克隆性染色体异常)的32例老年Ph阳性CML患者作为研究对象。分析CML不同病期TKI疗效、TKI治疗前CML不同病期患者核型特征及克隆演变特点。结果 TKI治疗于中位时间14 (3~92)个月首次出现CCA/Ph-,且有11例(34.4%)调整药物为二线NL或DAS;首次伴CCA/Ph-的克隆比例≥50%有19例(59.4%),其余为<50%;12例(37.5%)反复出现CCA/Ph-,其余为一过性;CA/Ph-异常类型中以+8为主最高、-7/7q-为其次。32例患者中15例(46.9%)于初次给药3个月后检验BCR-ABLIS,其水平≤10%,随访49个月75.0%(24/32)疗效维持在CCyR,62.5%(20/32)为MMR。随访50个月时32例患者平均EFS时间为45个月,总生存中位时间为50个月。EFS率(2年)与性别、TKI给药3个月BCR-ABLIS水平和CCA/Ph-出现频率相关(<0.05),OS率(2年)与CCA/Ph-出现频率相关(<0.05)。影响老年CML患者EFS率的独立性危险因素是反复出现CCA/Ph-(<0.05)。结论老年Ph阳性CML患者一线TKI治疗检出CCA/Ph-时,+8为主异常类型最为常见,-7/7q-为其次,大对数患者克隆比例超过50%,且CCA/Ph-克隆演变可一过性或反复出现,其中常见为一过性。而影响老年CML患者总生存率及无事件生存的独立性危险因素为CCA/Ph-反复性出现。
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单位内蒙古医科大学附属医院