AMP-活化蛋白激酶对局灶性脑缺血再灌注小鼠皮质胱天蛋白酶-8、-3表达和细胞凋亡的影响

作者：王展波; 赵晓春; 陶黎; 杨正奇; 郑长亮; 李花; 吐尔逊·**尔; 蔡坚

来源：国际脑血管病杂志, 2016, 24(07): 606-610.

• 脑缺血
• 再灌注损伤
• AMP-活化蛋白激酶
• 胱天蛋白酶3
• 胱天蛋白酶8
• 细胞凋亡
• 疾病模型,动物
• 小鼠

目的探讨抑制AMP-活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)活性对局灶性脑缺血再灌注小鼠梗死体积、缺血皮质胱天蛋白酶-8、-3表达以及细胞凋亡的影响。方法 72只雄性C57BL/6小鼠,随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组和AMPK抑制剂组。线栓法建立大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。AMPK抑制剂组在MCAO即刻腹腔注射Compound C(20 mg/kg),假手术组及缺血再灌注组在相同时间点腹腔注射等量生理盐水。应用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法测量脑梗死体积,免疫组化染色法检测胱天蛋白酶-8、-3表达水平,TUNEL染色法检测细胞凋亡。结果假手术组未见梗死灶,无胱天蛋白酶-8、-3以及凋亡阳性细胞。与缺血再灌注组比较,AMPK抑制剂组梗死体积显著缩小[(45.34±7.20)mm3对(22.71±4.93)mm3;t=5.730,P=0.037],大脑皮质胱天蛋白酶-8[(17.58±8.62)个/HP对(6.87±4.32)个/HP;t=3.631,P=0.023]、胱天蛋白酶-3[(16.21±5.46)个/HP对(8.22±4.64)个/HP;t=2.630,P=0.021]和凋亡[(78.44±8.32)个/HP对(55.73±6.71)个/HP;t=5.541,P=0.042]阳性细胞数量均显著减少。结论抑制AMPK活性可缩小局灶性脑缺血再灌注小鼠梗死体积,其机制可能与下调胱天蛋白酶-8、-3表达和减少细胞凋亡有关。

• 单位
  神经内科; 新疆医科大学第一附属医院; 首都医科大学