摘要

目的 研究甘草酸对癫痫老年大鼠神经元的保护作用及对高迁移率族蛋白(HMGB)-1表达水平的影响。方法 36只健康老龄SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和甘草酸组,各12只。模型组和甘草酸组大鼠采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射制作大鼠癫痫模型,正常对照组大鼠不进行处理。造模成功后给予甘草酸组大鼠30 mg/kg甘草酸灌胃,给予模型组和正常对照组大鼠等容量生理盐水灌胃。连续给药7 d后处死大鼠并提取海马组织,分别采用原位末端转移酶标记法(TUNEL)和JC-1法检测海马组织神经元凋亡情况和神经元线粒体跨膜电位(Δψm),采用比色法检测海马组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3和caspase-9活性,采用Western印迹检测海马组织中HMGB-1表达情况。结果 甘草酸组和模型组大鼠海马组织神经元细胞凋亡比例、caspase-3和caspase-9活性及HMGB-1表达水平明显高于正常对照组,神经元Δψm明显低于正常对照组(P<0.01);甘草酸组大鼠大鼠海马组织神经元细胞凋亡比例、caspase-3和caspase-9活性及HMGB-1表达水平明显低于模型组,神经元Δψm明显高于模型组(P<0.01)。结论 甘草酸可通过阻断线粒体异常电位保护线粒体功能,降低caspase-3和caspase-9活性抑制凋亡级联放大反应,抑制HMGB-1蛋白表达减轻炎性反应和改善血脑屏障来发挥保护癫痫老年大鼠海马组织神经元作用。