逍遥抗癌解郁方通过调控COX通路对乳腺癌并发抑郁模型小鼠的治疗作用及机制研究

作者：何璎; 邹蔓姝; 任廷婷; 李萍; 刘洋; 韩远山^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(14): 3874-3881.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20230224.408

• 逍遥抗癌解郁方
• 乳腺癌并发抑郁症
• COX信号通路
• 小胶质细胞
• 海马神经元

研究逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁模型小鼠海马小胶质细胞和神经元损伤的干预作用及其机制。采用腋下接种4T1乳腺癌细胞联合皮下注射皮质酮(30 mg·kg-1)的方法构建乳腺癌并发抑郁小鼠模型，将造模成功的小鼠随机分为模型组，阳性药组[卡培他滨(60 mg·kg-1)+氟西汀(19.5 mg·kg-1)],逍遥抗癌解郁方组(19.5 g·kg-1),每组6只，另取6只正常小鼠作为正常组。各给药组灌胃相应药物，正常组和模型组给予等体积蒸馏水，每日1次，连续给药21 d。采用糖水消耗实验、旷场实验和新奇摄食实验评价小鼠抑郁行为；苏木素-伊红(hematoxylin eosin, HE)染色和抑瘤率评价腋下肿瘤变化情况；实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测小鼠海马白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18, IL-18)、环氧酶-2(cyclooxyganese-2, COX-2)、前列腺素受体(glutamyl-prolyl-tRNA synthetase, EPRs)mRNA表达；免疫组化检测海马IL-1β、IL-18、COX-2、EPRs蛋白的相对表达量，免疫荧光检测海马小胶质细胞活化标志分子CD11b的平均荧光强度；尼氏染色观察海马神经元形态变化；透射电镜观察海马神经元的超微形态变化。结果显示，与正常组比较，模型组小鼠糖水消耗、矿场总活动数均显著降低(P<0.05,P<0.01),新奇摄食实验首次摄食时间显著上升(P<0.01),抑郁样行为显著；海马中IL-1β、IL-18、COX-2、EPRs表达显著升高(P<0.05,P<0.01),海马小胶质细胞活化，神经元明显损伤。与模型组相比，阳性药和逍遥抗癌解郁方给药后小鼠抑郁行为均明显改善；海马IL-1β、IL-18、COX-2、EPRs含量均明显降低，海马小胶质细胞激活和神经元损伤情况得以缓解；阳性药抑瘤率为40.32%,逍遥抗癌解郁方抑瘤率为48.83%,肿瘤生长速度都慢于模型组。综上所述，逍遥抗癌解郁方可能通过COX信号通路的激活改善乳腺癌并发抑郁症模型小鼠海马小胶质细胞激活和神经元损伤。

• 单位
  湖南中医药大学; 湖南中医药大学第一附属医院