PI3K在舒尼替尼致hiPSC-CMs收缩功能障碍中的作用

作者：李从欣; 刘国强; 刘洋; 张之晗; 阎伟; 梁春慧^*

来源：中国药房, 2023, 34(02): 139-143.

• 舒尼替尼
• 收缩功能障碍
• 心脏毒性
• 磷脂酰肌醇-3-激酶
• 人源诱导型多能干细胞来源的心肌细胞

目的 研究磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)在舒尼替尼致心肌收缩功能障碍中的作用。方法 以人源诱导型多能干细胞来源的心肌细胞(hiPSC-CMs)为研究对象,以不同浓度[0(对照)、0.5、1、3、5、10μmol/L]舒尼替尼干预hiPSC-CMs 24 h后,采用CardioExcyte 96系统检测细胞收缩力,并计算半数抑制浓度(IC50);检测舒尼替尼(3.14μmol/L)对细胞收缩频率、钙瞬变幅度、钙瞬变恢复时程以及心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、β-肌凝蛋白重链(β-MHC) mRNA表达水平的影响;以PI3K的激活剂3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3,1μmol/L)和舒尼替尼共同干预hiPSC-CMs,考察PI3K在舒尼替尼致心肌收缩功能障碍中的作用。结果 舒尼替尼对hiPSC-CMs收缩力的抑制作用有浓度依赖趋势,IC50值为3.14μmol/L。以3.14μmol/L舒尼替尼干预后,hiPSC-CMs的收缩频率和钙瞬变幅度均显著降低(P<0.05或P<0.01),钙瞬变恢复时程显著延长(P<0.05),ANP、BNP、β-MHC mRNA表达水平均显著升高(P<0.01);PIP3激活PI3K后,hiPSC-CMs收缩力显著升高(P<0.01)。结论 激活PI3K活性是改善舒尼替尼致心肌毒性的潜在分子机制。

• 单位
  河北医科大学第三医院; 河北医科大学第四医院