糖皮质激素水平升高损伤大鼠前额皮层缝隙连接结构和功能

作者：娄钰霞; 李婧; 夏聪媛; 王真真; 陈乃宏^*

来源：药学学报, 2018, 53(10): 1645-1651.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2018-0436

• 缝隙连接
• 米非司酮
• 前额皮层
• 糖皮质激素
• 抑郁症

研究外源给予糖皮质激素对大鼠前额皮层(prefrontal cortex, PFC)缝隙连接结构和功能的影响,并研究糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)抑制剂米非司酮对糖皮质激素作用的影响。通过皮下注射皮质酮(corticosterone,CORT)增加大鼠体内的糖皮质激素水平,灌胃给予米非司酮阻断GR。检测大鼠糖水消耗程度用以评价大鼠快感缺失状态。荧光黄染料示踪和电子显微镜方法分析PFC区星形胶质细胞缝隙连接的功能和超微结构变化,免疫荧光方法检测缝隙连接蛋白43 (connexin 43, Cx43)的表达。结果显示,皮下注射CORT诱导大鼠糖水消耗降低,PFC区荧光黄扩散距离缩短,细胞间偶联减少,星形胶质细胞缝隙连接结构不完整,缝隙变宽, Cx43的免疫反应阳性点数降低。米非司酮均可逆转上述这些变化。以上结果表明,米非司酮可以改善外源糖皮质激素水平升高诱导的抑郁样大鼠PFC区星形胶质细胞缝隙连接功能和结构损伤。星形胶质细胞缝隙连接通讯功能的损伤可能与GR的激活有关。

• 单位
  中国医学科学院药物研究所; 天津中医药大学; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室