内源性促肾上腺皮质激素释放因子通过激活其1型受体增强自发性高血压大鼠室旁核前交感神经元兴奋性（英文）

作者：马宏宇; 郭鑫淇; 赵绮悦; 杨沛芸; 朱怀冰; 关玥; 张翼; 马会杰^*

来源：生理学报, 2023, 75(04): 487-496.

DOI：10.13294/j.aps.2023.0048

• 高血压
• 促肾上腺皮质激素释放因子
• 室旁核前交感神经元
• 促肾上腺皮质激素释放因子受体

在高血压期间，下丘脑室旁核(paraventricular nucleus, PVN)前交感神经元兴奋性增强导致交感传出活动增加、血压升高。然而，PVN前交感神经元兴奋性增强的机制尚不清楚。本研究应用Western blot、动脉血压与肾交感神经活动记录、CRISPR/Cas9技术与脑片膜片钳技术，旨在探讨下丘脑内源性促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor, CRF)对PVN前交感神经元兴奋性的影响。结果显示，相比于Wistar-Kyoto (WKY)大鼠，自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHRs) PVN CRF蛋白表达水平明显升高。此外，PVN局部给予外源性CRF可显著增强WKY大鼠肾交感神经活动，升高心率与动脉血压。相反，敲低SHRs室旁核高表达的CRF可抑制内源性CRF表达，并导致PVN前交感神经元膜电位超极化，降低电流诱发的动作电位频率，而给予外源性CRF可逆转这一效应。用含CRF受体1 (CRF receptor 1, CRFR1)阻断剂NBI-35965与CRF受体2(CRFreceptor2,CRFR2)阻断剂Antisauvagine-30的人工脑脊液灌流大鼠脑片后发现，阻断CRFR1而非CRFR2能够使SHRsPVN前交感神经元膜电位超极化，并抑制电流诱发的动作电位，但阻断CRFR1或CRFR2对WKY大鼠PVN前交感神经元膜电位和电流诱发的动作电位均无影响。本研究结果表明，SHRs下丘脑PVN CRF神经元CRF释放增加，通过激活CRFR1导致前交感神经元兴奋性增高。

• 单位
  河北医科大学