肝窦内皮细胞中毛状样蛋白1缺失减缓小鼠非酒精性脂肪性肝病发生发展

作者：刘煜慧; 王玮; 姜颖^*

来源：军事医学, 2023, 47(11): 850-857.

• 小鼠
• 肝窦内皮细胞
• 毛状样蛋白1
• 非酒精性脂肪性肝病

目的 探讨在肝窦内皮细胞中缺失毛状样蛋白1(COTL1)对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的作用及可能的分子机制。方法 构建内皮细胞特异性敲除COTL1小鼠，并通过蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食诱导NAFLD小鼠模型。通过Western印迹法在蛋白水平检测小鼠肝窦内皮细胞中COTL1敲低效果；分析MCD饮食诱导5周时小鼠体重和肝重；检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）含量；病理切片观察小鼠肝脏形态变化和脂质积累；免疫组化检测炎性细胞浸润及肝脏纤维化的情况。结果 在野生型小鼠中MCD饮食5周诱导后，COTL1表达量上调（P<0.0001），且COTL1表达于肝窦内皮细胞。肝窦内皮细胞特异性敲除COTL1小鼠MCD饮食5周后，与对照组相比，小鼠体重（P<0.05）、肝重（P<0.01）均显著增加；ALT(P<0.0001)、AST(P<0.01)含量显著降低，提示肝脏受损程度降低；肝脏脂肪蓄积减少（P<0.0001）；炎性细胞标志物含有EGF样模块的黏蛋白样激素受体样1(F4/80)(P<0.0001)、小鼠淋巴细胞抗原6G蛋白（Ly6G）(P<0.0001)表达均显著降低，肝脏炎性浸润减少；肝脏纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白表达（α-SMA）(P<0.01)、胶原纤维沉积（P<0.001）显著降低，提示纤维化程度降低。结论 肝窦内皮细胞中COTL1缺失可通过减少肝脏脂质积累、炎性细胞浸润及纤维化程度减缓NAFLD的进程。

• 单位
  蛋白质组学国家重点实验室