摘要
目的 探讨杜仲木脂素对糖尿病脑病(DE)大鼠的治疗作用及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧化酶1(HO-1)信号通路的影响.方法 构建DE大鼠模型,将建模成功的48只大鼠随机分为模型组、杜仲木脂素低剂量组(200 mg/kg)、杜仲木脂素高剂量组(400 mg/kg)、二甲双胍组(200 mg/kg),每组12只.另选取12只健康大鼠作为对照组.各组每天给予相应药物干预1次,连续6周.检测大鼠认知和记忆能力、血清白细胞介素6(IL-6)、TNF-α、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、脑组织海马区中Nrf2、HO-1信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平;并观察脑组织海马区病理学变化.结果 与对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期、血清IL-6、TNF-α、丙二醛水平显著升高,经过原平台位置次数、原平台象限停留时间、血清SOD水平、脑组织海马区中Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,杜仲木脂素低、高剂量组大鼠逃避潜伏期、血清IL-6、TNF-α、丙二醛水平显著降低,经过原平台位置次数、原平台象限停留时间、血清SOD水平、脑组织海马区中Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05).与杜仲木脂素低剂量组比较,杜仲木脂素高剂量组大鼠逃避潜伏期、血清IL-6、TNF-α、丙二醛水平显著降低(P<0.05);杜仲木脂素高剂量组经过原平台位置次数、原平台象限停留时间、血清SOD水平、脑组织海马区中Nrf2、HO-1 mRNA表达水平显著高于杜仲木脂素低剂量组[(6.07±0.70)次vs(4.76± 0.52)次、(30.96±2.96)s vs(23.49±2.60)s、(77.02±6.51)U/ml vs(61.71±6.75)U/ml、(0.69±0.06)vs(0.49± 0.05)、(0.74±0.07)vs(0.57±0.06),P<0.05].结论 杜仲木脂素能改善DE大鼠认知能力,提升其抗氧化能力并抑制炎性反应,保护大鼠脑组织海马区,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关.
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单位重庆医科大学附属永川医院