土木香内酯生物黏附微球的制备及其对溃疡性结肠炎模型大鼠的药效评价

作者：唐逢雨; 仇坤; 周利梅; 王朔; 尉小慧^*

来源：中国药学杂志, 2023, 58(19): 1759-1768.

• 土木香内酯
• 生物黏附微球
• 口服结肠定位释药系统
• 溃疡性结肠炎

目的 制备土木香内酯(ATL)生物黏附微球，对其进行质量表征、体外释放机制研究以及治疗大鼠溃疡性结肠炎(UC)的药效学评价。方法 采用乳化溶剂挥发法制备ATL生物黏附微球，并对其进行形态、粒径、黏附性、包封率、载药量、X射线衍射(XRD)以及差示扫描量热(DSC)等一系列表征；测定其体外释放度，进行方程拟合，探讨释药机制；以■唑酮诱导大鼠UC模型，研究ATL生物黏附微球结肠溶胶囊对UC的治疗作用。结果 ATL生物黏附微球扫描电镜下圆整，表面粗糙且存在溶剂挥发后留下的大量微孔；粒径为(205.95±2.72)μm;黏附性为(91.33±2.52)%;包封率为(95.54±0.62)%;载药量为(42.62±0.29)%;XRD和DSC结果表明，ATL大部分以无定型分子状态分散于微球中；体外释放24 h可达89%,为扩散与溶蚀共同作用，以扩散为主；装入结肠溶胶囊给药后，可显著改善UC模型大鼠体重下降、便血、拉稀、结肠缩短、脾脏水肿等症状并缓解UC模型大鼠的结肠病理损伤，显著减少UC模型大鼠中髓过氧化物酶(MPO)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达，提高炎性因子白介素-4(IL-4)与白介素-13(IL-13)的表达。结论 制备的ATL生物黏附微球载药量高，将其装入结肠溶胶囊口服后，提高了炎症部位的局部给药浓度，对UC模型大鼠有显著的治疗作用，具有良好的应用前景。

• 单位
  上海中医药大学; 上海中药标准化研究中心; 中药标准化教育部重点实验室