臭氧对变应性鼻炎鼻黏膜NF-κB p65核蛋白表达及炎性因子的影响

作者：孙娜; 黄昱; 章如新^*; 张雪琰; 牛越; 段玉森; 阚海东

来源：山东大学耳鼻喉眼学报, 2022, 36(03): 237-253.

DOI：10.6040/j.issn.1673-3770.0.2021.564

• 鼻炎
• 变应性
• 臭氧
• 炎性因子
• NF-κB

目的 探讨臭氧吸入对变应性鼻炎(AR)鼻黏膜NF-κB p65核蛋白表达及炎性因子的影响。方法 选取健康Sprague-Dawley雌性大鼠48只，每组8只，随机数字表法将其分为6组：正常对照组(NC组)、AR模型组(即AR组)、正常大鼠臭氧吸入暴露组(即NE组，浓度1 ppm)、AR低浓度臭氧吸入暴露组(即AREL组，浓度0.5 ppm)、AR中浓度臭氧吸入暴露组(即AREM组，浓度1 ppm)、AR高浓度臭氧吸入暴露组(即AREH组，浓度2 ppm)。采用卵清蛋白(ovalbumin, OVA)抗原联合氢氧化铝佐剂致敏法制备AR大鼠模型。在AR造模的全程同步进行臭氧吸入暴露。将臭氧吸入暴露实验组置入臭氧吸入暴露系统，进行不同浓度的臭氧暴露，2 h/d,共6周。观察各实验组AR症状，记录大鼠鼻部喷嚏、挠鼻次数，并测量鼻分泌物量。末次暴露的24 h后，收集鼻腔灌洗液和鼻黏膜组织。免疫蛋白印迹法(Western blot)检测鼻黏膜NF-κB p65核蛋白表达。实时定量PCR(qRT-PCR)检测鼻黏膜NF-κB靶基因IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达。ELISA检测血清OVA特异性IgE(OVA-sIgE)和鼻腔灌洗液中的促炎因子IL-6、IL-8和TNF-α的蛋白含量。大鼠鼻黏膜经苏木素-伊红(HE)染色，观察鼻黏膜病理学改变。采用SPSS 20.0软件进行数据分析。结果 AR大鼠不同浓度臭氧暴露组的喷嚏数量、挠鼻次数及鼻分泌物的量较NC和AR组均明显增加(P<0.05)。AR臭氧各浓度暴露组血清OVA-slgE含量高于AR组及NC组(P<0.05),且AREH组升高最明显。AREM和AREH组鼻黏膜的NF-κB p65胞核内蛋白表达高于AR(P<0.05)。AR臭氧暴露组鼻黏膜IL-6、IL-8和TNF-α的mRNA表达升高，鼻腔灌洗液中TNF-α、IL-6和IL-8蛋白含量升高，AREM和AREH组高于AR组及NC组(P<0.05),AREH组升高最明显。结论 臭氧吸入暴露可促进AR的OVA-sIgE水平增高，促进炎性因子TNF-α、IL-6和IL-8的释放，导致鼻黏膜病理损害和AR症状加重。这一病理过程可能与臭氧激活AR大鼠鼻黏膜转录因子NF-κB核蛋白入核及其靶基因表达的变化有关。

• 单位
  复旦大学; 上海市环境监测中心; 华东医院