气体信号分子SO2通过PI3K/AKT1激活自噬改善甲亢大鼠心肌纤维化

作者：王森; 聂连桂; 刘达; 宋熊; 杨军^*

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(23): 5776-5780.

• 二氧化硫
• 甲状腺素
• 心肌重构
• 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)
• 自噬

目的 探讨气体信号分子二氧化硫(SO2)通过下调磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)激活细胞自噬改善甲状腺功能亢进(甲亢)大鼠心肌纤维化的作用和机制。方法 取40只成年雄性SD大鼠随机均分为4组：对照组，甲亢模型[左旋甲状腺素(L-Thy)]组，SO2干预(L-Thy+SO2)组，HDX干预(L-Thy+SO2+HDX)组，以连续5 w腹腔注射L-Thy(250μg/ml, 2 ml/100 g)构建甲亢大鼠模型，将SO2供体硫酸钠(Na2SO3)/硫酸氢钠(NaHSO3)以85 mg/(kg·d)分别给予L-Thy+SO2组和L-Thy+SO2+HDX组腹腔注射，L-Thy+SO2+HDX组另予天冬氨酸异羟戊酸(HDX)25 mg/(kg·w)腹腔注射，干预后以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌组织中SO2含量，并以Masson染色法检测胶原纤维沉积，Western印迹法检测PI3K/AKT1及自噬相关蛋白ATG5、ATG12和ATG16等表达水平。结果 与对照组相比，L-Thy组出现明显心肌纤维化，PI3K/AKT1蛋白表达明显上调，自噬相关蛋白ATG5、ATG12及ATG16表达明显下调(P<0.05),而SO2干预后可改善甲亢大鼠心肌以上变化，HDX则可逆转SO2的干预作用。结论 气体信号分子SO2可抑制甲亢大鼠心肌纤维化，其机制可能与下调PI3K/AKT1信号通路激活细胞自噬有关。

• 单位
  南华大学附属第一医院