博舒替尼对甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞恶性行为的影响及其机制

作者：夏湖斌; 万文珺; 王羽; 张一帆; 曹文卓; 李曙^*; 吴超^*

来源：中国应用生理学杂志, 2022, 38(06): 730-735.

• 甲状腺乳头状癌
• 博舒替尼
• 自噬
• 恶性行为
• 细胞培养

目的:探讨博舒替尼对甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞恶性行为的影响及其可能的作用机制。方法:体外培养甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞系，加入浓度梯度(1、2、3、4和5μmol/L)博舒替尼干预24 h,用DMSO作为对照组，每组设5个平行复孔。采用CCK-8法检测细胞增殖能力，Transwell实验和划痕修复实验检测细胞侵袭和迁移能力，TUNEL染色实验和流式细胞术检测细胞凋亡情况，蛋白质印迹法检测自噬蛋白(Beclin-1、LC3、p62)表达情况和信号通路蛋白(SIK2,p-mTOR、mTOR、p-ULK1、ULK1)表达情况。结果:与对照组比较，博舒替尼2、3、4和5μmol/L浓度组细胞增殖活性、迁移能力和侵袭能力均降低(P<0.01)而细胞凋亡率均增加(P<0.01),博舒替尼4和5μmol/L浓度组Beclin-1(P<0.05)、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(P<0.05)、SIK2(P<0.01)和p-ULK1(P<0.01)蛋白表达量均减少而p62(P<0.05)和p-mTOR(P<0.01)蛋白表达量增加。结论:博舒替尼可能通过SIK2-mTOR-ULK1通路抑制甲状腺乳头状癌细胞自噬，来抑制其增殖、侵袭和迁移能力并促进凋亡，从而减弱其恶性行为。

• 单位
  皖南医学院第二附属医院; 皖南医学院