吉美嘧啶的工业化合成工艺

作者：张乃华; 马永杰; 鲍广龙; 孙彦云; 张贵民^*

来源：中国医药工业杂志, 2022, 53(01): 65-68.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2022.01.006

• 吉美嘧啶
• 二氢嘧啶脱氢酶抑制剂
• 合成工艺

以丙二腈(2)和原乙酸三甲酯为起始物料，先制得2-(1-甲氧基亚乙基)丙二腈(3)后再与原甲酸三乙酯反应生成1,1-二氰基-2-甲氧基-4-乙氧基-1,3-丁二烯(4)，4经80%冰乙酸环合得3-氰基-4-甲氧基-2(1H)-吡啶酮(5)，5经磺酰氯氯代生成5-氯-3-氰基-4-甲氧基-2(1H)-吡啶酮(6)，最后6经30%硫酸水解得吉美嘧啶(1)，液相纯度>99.88%，总收率62%(以2计)。其中，由化合物4制备5的方法未见文献报道。改进后的合成工艺收率稳定，操作简便，适合工业化生产。