基于NF-κB信号通路探讨芍药苷对黏蛋白5AC分泌的调控作用

作者：张艳; 桑亚洲; 彭梦薇; 陈玉龙; 刘燕; 张文娴; 吴耀松^*

来源：中国免疫学杂志, 2023, 39(08): 1653-1659.

• 芍药苷
• MUC5AC
• 炎症因子
• 人气道上皮H292细胞
• NF-κB

目的：基于NF-κB信号通路探讨芍药苷调控气道黏蛋白5AC(MUC5AC)合成与分泌的影响及作用机制。方法：体内通过烟熏和慢性感染相结合的方法复制慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期大鼠模型，体外通过IL-1β诱导人气道上皮H292细胞建立炎症模型，设置空白组、模型对照组、NF-κB通路抑制剂组（PDTC组）、芍药苷组。采用动物肺功能测量仪检测大鼠肺功能；ELISA检测大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）、血清以及细胞上清中MUC5AC以及炎症因子IL-8、TNF-α表达水平；免疫印迹试验检测细胞P65、核因子κB抑制蛋白（IκB）蛋白表达水平；反转录实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测各组细胞MUC5AC mRNA、囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR） mRNA表达水平。结果：与空白组比较，模型对照组大鼠呼吸频率（f）、呼气峰流值（PEF）、潮气量（VT）、呼吸阻力（Rin）均显示有明显差异有统计学意义（P<0.05）；与模型对照组比较，PDTC组、芍药苷组大鼠PEF、VT、Rin有明显改善（P<0.05）,PDTC组呼吸频率（f）明显降低（P<0.05）；与空白组比较，模型对照组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）、血清以及细胞上清中MUC5AC、IL-8、TNF-α含量均明显增加（P<0.05），体外模型组细胞中P65蛋白和MUC5AC mRNA表达升高（P<0.05）,IκB蛋白降低（P<0.05）；与模型组比较，PDTC组、芍药苷组大鼠中BALF、血清及细胞上清中MUC5AC、IL-8、TNF-α含量均明显降低（P<0.05），且PDTC组、芍药苷高低剂量组的细胞中IκB蛋白和MUC5AC mRNA表达升高（P<0.05）,P65蛋白和CFTR mRNA表达降低（P<0.05）。结论：芍药苷可改善COPD急性加重期大鼠模型的肺功能，减轻气道炎症反应，其机制与抑制NF-κB信号通路活性，降低气道细胞炎症因子分泌量以及调控MUC5AC mRNA、CTFR mRNA和相关蛋白的表达有关。

• 单位
  河南中医药大学