大黄素通过调控Wnt/β-catenin信号通路减轻缺血性脑卒中大鼠BCFB

作者：不艾吉尔·艾力; 米尔古丽·艾麦特; 卡热也木·卡德尔; 阿布都扎依尔·买买提; 徐奕鹏^*

来源：脑与神经疾病杂志, 2023, 31(04): 224-230.

• 大黄素
• 缺血性脑卒中
• 血-脑脊液屏障
• Wnt/β-catenin信号通路
• 大鼠

目的 本研究旨在探讨大黄素对缺血性脑卒中(CAT)后血-脑脊液屏障(BCFB)的影响及其潜在机制。方法 SD大鼠随机分为:假手术组、模型组、大黄素低剂量组(20 mg·kg-1)、大黄素高剂量组(40 mg·kg-1)以及阳性对照组(尼莫地平12 mg·kg-1)。构建大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,通过腹腔注射不同药物进行治疗。对各组大鼠进行神经功能缺损评分;TCC染色检测脑梗死体积;测定脑组织含水量;伊文思蓝(EB)染色检测BCFB通透性;明胶酶谱法评估MMP-9的活性;Western blotting检测基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、闭合蛋白-5 (Claudin-5)和咬合蛋白(Occludin)和磷酸化糖原合成酶激酶(p-GSK-3 β)、β-连环素(β-catenin)蛋白的表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分明显增加,脑梗死体积和脑组织含水量均明显增加,脑组织EB含量明显增加,脑组织中Claudin-5、Occludin、p-GSK-3 β、β-catenin蛋白表达明显降低,MMP-9酶活性和蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,大黄素低、高剂量组和阳性对照组大鼠神经功能缺损评分明显降低,脑梗死体积和脑组织含水量均明显降低,脑组织EB含量明显降低,脑组织中Claudin-5、Occludin、p-GSK-3 β、β-catenin蛋白表达明显升高,MMP-9酶活性和蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论 大黄素可通过激活Wnt/β-catenin通路减轻BCFB损伤,对CAT具有神经保护作用。

• 单位
  神经内科; 新疆维吾尔自治区人民医院