高三尖杉酯碱激活ATM/p53通路抑制人肝癌细胞PLC5增殖

作者：杜玉梅; 唐加峰; 黄世莹; 张滔; 卢睿瑾; 何爽; 徐航; 李静^*; 冉建华; 陈地龙^*

来源：中国药理学通报, 2021, 37(03): 380-385.

DOI：10.3969/j.issn.1001-1978.2021.03.015

• 高三尖杉酯碱
• 肝细胞癌
• PLC5
• CDK2
• p53
• DNA损伤

目的探讨高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)对肝癌细胞PLC5增殖的影响及其可能的机制。方法采用CCK-8以及EdU检测HHT对PLC5细胞增殖的影响;流式细胞术检测HHT对PLC5细胞周期的影响;Western blot检测周期相关蛋白CyclinA、CDK2、p21以及p53、ATM的表达。结果 CCK-8结果显示,HHT(0、5、10、20、40、80μg·L-1)分别作用PLC5细胞24、48、72 h后,HHT对PLC5细胞的抑制率明显升高,且呈现浓度和时间依赖性;EdU结果显示,经HHT作用后,PLC5细胞增殖能力明显减弱;流式细胞结果显示,HHT可将PLC5细胞阻滞在S期;Western blot结果显示,HHT可上调PLC5细胞中p21、p53以及ATM的蛋白水平,并下调PLC5细胞中CyclinA、CDK2的蛋白水平。结论 HHT可诱导PLC5细胞发生DNA损伤,激活DNA损伤修复信号通路,阻滞细胞周期,从而抑制细胞增殖。

• 单位
  基础医学院; 重庆医科大学; 重庆三峡医药高等专科学校