IL-22对酒精性肝纤维化小鼠回肠紧密连接蛋白及Nrf2/HO-1抗氧化通路的影响

作者：闫虹佑; 许晓娟; 卫彦芳; 刘杏; 霍俊燕; 李轲; 许翠萍

来源：肝脏, 2023, 28(09): 1057-1063.

DOI：10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2023.09.034

• 酒精性肝纤维化
• 氧化应激
• 紧密连接蛋白
• 白介素22
• 核因子相关因子2

目的 探讨白介素22(IL-22)对酒精性肝纤维化小鼠回肠紧密连接蛋白Occludin、ZO-1及核因子相关因子2 (nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶1(heme oxygenase-1, HO-1)抗氧化通路的影响。方法 60只清洁级健康雄性C57/6j小鼠采用慢性乙醇喂养加腹腔注射CCL4建造ALF复合模型，该实验分为正常组(N组)、对照组(C组)、模型组(M组)、IL-22组、IL-22+ML385(Nrf2抑制剂)组，每组各12只。免疫组织化学检测回肠紧密连接蛋白Occludin、ZO-1和Nrf2及其下游基因血红素氧合酶1(heme oxygenase-1, HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)Hquinone oxidoreductase 1,NQO1]的表达水平，免疫荧光检测回肠黏膜上皮Occludin、ZO-1的表达，观察肝脏及回肠病理学变化和肝纤维化程度。结果 与C组相比，M组回肠组织Occludin和ZO-1阳性平均吸光度(A)值降低(0.292±0.015、0.237±0.036比0.236±0.025、0.158±0.025,P<0.05),荧光强度明显减弱；Nrf2、NQO1、HO-1阳性平均A值升高(0.141±0.011、0.196±0.019、0.166±0.033比0.172±0.042、0.223±0.011、0.215±0.044,P<0.05);肝组织胶原纤维沉积明显增加(1.723±0.415比19.759±1.319,P<0.05)。与M组相比，IL-22组回肠组织Occludin、ZO-1、Nrf2、NQO1和HO-1阳性蛋白平均A值升高(0.322±0.020、0.289±0.024、0.217±0.012、0.321±0.018、0.273±0.030,P<0.05);Occludin、ZO-1荧光强度明显增强；肝组织胶原纤维沉积减少(10.851±0.951,P>0.05)。与IL-22组相比，IL-22+ML385组Occludin、ZO-1、Nrf2、NQO1和HO-1阳性蛋白平均A值降低(0.248±0.011、0.175±0.030、0.179±0.013、0.229±0.053、0.218±0.030,P<0.05);Occludin、ZO-1荧光强度减弱；肝组织胶原纤维沉积减少(19.264±0.932,P<0.05),ML385可抑制Nrf2/HO-1通路，明显减弱IL-22对ALF小鼠回肠组织损伤的保护作用。上述结果中N组与C组均无显著差异(P>0.05)。结论 ALF小鼠回肠紧密连接蛋白表达下降所致的回肠屏障功能障碍可能与氧化应激有关，而IL-22可上调回肠Nrf2/HO-1抗氧化通路，增加回肠上皮细胞间紧密连接蛋白表达，改善回肠屏障功能，进而阻断ALF的发生发展。

• 单位
  山西医科大学第一医院; 山西医科大学