诱导治疗早期微小残留病监测在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的多中心评价

作者：吴晓君; 廖宁; 麦惠容; 李欣瑜; 万伍卿; 杨丽华; 黄礼彬; 罗湘琴; 田川; 陈启文; 龙兴江; 何云燕; 王缨; 李志光; 徐宏贵

来源：中华儿科杂志, 2024, 62(4): 337-344.

DOI：10.3760/cma.j.cn112140-20230729-00046

• 白血病
• 多中心研究
• 预后
• 儿童

目的:探讨诱导治疗早期微小残留病（MRD）监测对儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗的价值。方法:多中心回顾性队列研究。分析2016年10月至2019年6月华南儿童急性淋巴细胞白血病协作组的16家医院治疗的1 164例初诊ALL患儿临床资料。根据诱导治疗第15天 MRD 水平分为MRD<0.10%组、MRD 0.10%~<10.00%组、MRD≥10.00%组；根据诱导治疗第33天MRD水平分为MRD<0.01%组、MRD 0.01%~<1.00%组、MRD≥1.00%组。分析各组间年龄、初诊白细胞计数、有无中枢神经系统白血病（CNSL）、分子遗传学特征等差异，应用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox回归模型进行预后相关因素分析。结果:1 164例ALL患儿中男692例、女472例，诊断年龄4.7（0.5，17.4）岁，初诊白细胞计数10.7（0.4，1 409.0）×10 9/L，53例（4.6%）有CNSL，随访时间47.6（0.5，68.8）个月。5年总生存率（OS）为（93.1±0.8）%，无复发生存率（RFS）为（90.3±1.1）%。诱导治疗第15天MRD<0.10%组466例，MRD 0.10%~<10.00%组523例，MRD≥10.00%组175例，5年OS分别为（95.4±1.0）%、（93.3±1.1）%、（85.4±2.9）%，三组间比较差异有统计学意义（ χ2=16.47， P<0.05）；5年RFS分别为（93.2±1.6）%、（90.8±1.4）%、（78.9±4.3）%，三组间比较差异有统计学意义（ χ2=21.06， P<0.05）。诱导治疗第33天MRD<0.01%组925例，MRD 0.01%~<1.00%组164例，MRD≥1.00%组59例，5年RFS分别为（91.4±1.2）% 、（84.5±3.2）% 、（87.9±5.1）%，三组间比较差异有统计学意义（ χ2=9.11， P=0.010）。诱导治疗第15天MRD≥10.00%的ALL患儿中，第33 天MRD<0.01%组80例，第33天MRD 0.01%~<1.00%组45例，第33 天MRD≥1.00%组45例，5年RFS分别为（83.9±6.0）%、（67.1±8.2）%、（83.3±6.9）%，三组间比较差异有统计学意义（ χ2=6.90， P=0.032）。对诱导治疗第15天MRD≥10.00%组、第33天MRD 0.01%~<1.00%组单因素分析显示，第15天MRD≥10.00%组伴有CNSL患儿5年RFS明显低于不伴CNSL患儿［（50.0±20.4）% 比（80.3±4.4）%， χ2=4.13， P=0.042］。第33天MRD 0.01%~<1.00%组伴有CNSL或MLL基因重排患儿5年RFS明显低于不伴CNSL或MLL基因重排患儿［（50.0±25.0）%比（85.5±3.1）%， χ2=4.06， P=0.044；（58.3±18.6）% 比（85.7±3.2）%， χ2=9.44， P=0.002］。多因素分析显示年龄（ OR=0.58，95% CI 0.35~0.97）、初诊白细胞计数（ OR=0.43，95% CI 0.27~0.70）是OS的独立影响因素。诱导治疗第15天MRD（ OR=0.55，95% CI 0.31~0.97）、ETV6-RUNX1融合基因（ OR=0.13，95% CI 0.03~0.54）、MLL基因重排（ OR=2.55，95% CI 1.18~5.53）、初诊白细胞计数（ OR=0.52，95% CI 0.33~0.81）是RFS的独立影响因素。 结论:诱导治疗早期MRD水平越高，OS越差。第15天MRD水平是RFS独立影响因素。应用诱导治疗早期MRD水平指导危险度分型进行个体化治疗有望提高ALL患儿长期生存率。