促红细胞生成素对短肠综合征大鼠适应后期Hippo/YAP信号通路及干细胞分化的影响

作者：尹光; 孔文成; 袁文琴; 郑斯鑫; 应荣超^*

来源：重庆医学, 2021, 50(10): 1638-1642.

• 促红细胞生成素
• 短肠综合征
• 干细胞分化
• Hippo/Yes相关蛋白信号通路

目的探讨促红细胞生成素(Epo)对短肠综合征(SBS)大鼠适应后期干细胞分化及Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路的影响。方法将16只成功建立的SBS大鼠模型分为模型组和Epo组,每组8只;另选8只为假手术组,只行肠横断和再吻合。Epo组隔日皮下注射157μ/kg Epo,每周3次,持续2个月;其余两组注射等体积生理盐水。术前、术后7d,药物治疗2个月后称量体重;苏木精-伊红(HE)染色观察肠道组织学情况;阿利新蓝染色观察肠黏膜杯状细胞情况;免疫组织化学观察肠黏膜内分泌细胞、潘式细胞情况;Western blot检测肠组织YAP、转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)蛋白表达情况。结果术后7d,与假手术组比较,模型组、Epo组体重降低(P<0.05)。治疗2个月后,与假手术组比较,模型组体重降低(P<0.05);与模型组比较,Epo组体重增加(P<0.05)。假手术组肠道肌层层次清晰,黏膜上皮完整清晰;模型组黏膜腺体较多,出现细胞浸润现象;Epo组肌层层次较清晰、细胞浸润现象缓解。与假手术组比较,模型组环状肌、纵肌厚度,绒毛长度、隐窝深度均增加(P<0.05);杯状细胞、潘式细胞相对数量,YAP、TAZ蛋白水平降低(P<0.05)。与模型组比较,Epo组环状肌、纵肌厚度,绒毛长度、隐窝深度均增加(P<0.05);杯状细胞、潘式细胞相对数量,YAP、TAZ蛋白水平升高(P<0.05)。结论 Epo在SBS大鼠适应后期可促进干细胞分化从而增加环状肌、纵肌厚度,绒毛长度、隐窝深度,可能是通过激活Hippo/YAP信号通路而实现。

• 单位
  杭州市第一人民医院; 浙江大学