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摘要
目的 阐明不同成瘾性物质(甲基苯丙胺、可卡因和吗啡)引起的腹侧被盖区多巴胺神经元及其投射脑区伏隔核内多巴胺递质的实时动力学变化。方法 将携带多巴胺神经递质荧光探针和携带酪氨酸羟化酶钙启动子钙指示剂蛋白病毒分别注射在小鼠伏隔核和腹侧被盖区，每个脑区各28只。小鼠分为生理盐水组、甲基苯丙胺(1 mg·kg-1,ip)组、可卡因(10 mg·kg-1,ip)组和吗啡(10 mg·kg-1,sc)组，给药后，立即采用光纤记录系统监测2 h内多巴胺神经递质和多巴胺能神经元的实时动力学变化，包括多巴胺神经递质荧光变化曲线下面积(AUC)，曲线极值及达极值的潜伏时间，多巴胺能神经元钙离子信号变化AUC，曲线最高值或最低值及达极值的潜伏时间和作用持续时间。结果 ip给予甲基苯丙胺(1 mg·kg-1)和可卡因(10 mg·kg-1)均会引起多巴胺能神经元的Ca2+信号快速而持续地下降，而sc给予吗啡(10 mg·kg-1)引起多巴胺能神经元的Ca2+信号缓慢而持续地上升，甲基苯丙胺给药后的多巴胺能神经元Ca2+信号变化曲线极值和AUC显著低于可卡因(P<0.05)；甲基苯丙胺对腹侧被盖区的多巴胺能神经元的持续作用时间显著长于可卡因(P<0.05)，而吗啡对腹侧被盖区的多巴胺能神经元持续作用时间显著长于甲基苯丙胺和可卡因(P<0.01,P<0.05)。上述物质引起多巴胺神经递质表现不同，与生理盐水组相比，吗啡、甲基苯丙胺和可卡因均显著诱导小鼠伏隔核内多巴胺显著升高，但也显示了不同的动力学特征：甲基苯丙胺给药后导致的伏隔核脑区多巴胺变化AUC显著高于可卡因和吗啡(P<0.01,P<0.05)；甲基苯丙胺和可卡因给药后，多巴胺变化达到极值所需时间显著早于吗啡(P<0.01)。结论 不同成瘾性物质对腹侧被盖区多巴胺能神经元的初始作用显著不同，但均可显著升高伏隔核内多巴胺神经递质，并存在动力学变化的显著差异，提示不同种类物质导致成瘾的神经机制很可能存在不同。
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单位南京中医药大学; 药物研究所
