EPO通过AMPK-KLF2信号通路调节脑缺血后血管新生的分子机制研究

作者：倪广晓^*; 王璞; 段春巧; 孟然; 周宏斌

来源：广西医科大学学报, 2020, 37(02): 218-223.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2020.02.012

• 促红细胞生成素
• AMPK
• KLF-2
• 血管新生

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)通过腺苷酸活化蛋白激酶-Kruppel样转录因子2(AMPK-KLF2)信号通路调节脑缺血后血管新生的机制。方法:选取60只健康雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术(Sham)组、大脑中动脉闭塞缺血(MCAO)组和MCAO+EPO处理组,每组20只。采用改良ZeaLonga法制备小鼠MCAO模型,MCAO+EPO处理组小鼠在再灌注即刻腹腔注入EPO(5 000 IU/kg),术后隔天注射1次。记录小鼠的死亡数量及对小鼠进行神经功能评分。在脑缺血后第7天,提取脑组织蛋白,采用Western blot检测脑组织中EPO、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(KDR)、AMPK、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、KLF2和一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达。结果:与MCAO组相比,MCAO+EPO组小鼠生存率明显提高,神经功能明显改善(P<0. 01)。与Sham组相比,MCAO组小鼠脑组织中EPO、HIF-1α蛋白表达明显增高,VEGF、KDR、AMPK、KLF2和eNOS蛋白表达明显降低(均P<0. 01);与MCAO组相比,MCAO+EPO处理组小鼠脑组织中EPO、VEGF、KDR、AMPK、KLF2和eNOS蛋白含量明显增高,HIF-1α蛋白表达明显降低(均P<0. 01)。结论:EPO能够通过激活AMPK-KLF2信号通路,促进VEGF及其受体KDR的表达,参与调控HIF-1α和e NOS蛋白表达,从而在脑缺血后促进血管新生。

• 单位
  河北医科大学第二医院