环状RNA circNHSL1在小儿神经母细胞瘤中的表达及化疗耐受中的作用

作者：刘敬东; 王金菊^*

来源：儿科药学杂志, 2022, 28(09): 1-5.

DOI：10.13407/j.cnki.jpp.1672-108X.2022.09.001

• 环状RNA
• circNHSL1
• 神经母细胞瘤
• 化疗耐受

目的:探讨环状RNA circNHSL1在小儿神经母细胞瘤中的表达及化疗耐受中的作用。方法:收集2016-2019年于我院就诊并接受手术联合阿霉素和顺铂化疗的神经母细胞瘤患儿60例，其中化疗敏感患儿35例，化疗耐受患儿25例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测circNHSL1在神经母细胞瘤和化疗耐受患儿中的表达差异。构建人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的阿霉素耐药株，检测阿霉素耐药细胞的circNHSL1表达量。通过沉默circNHSL1,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和流式细胞仪观察细胞增殖和凋亡情况。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和蛋白免疫印记法检测可能的转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路改变，并给予人重组TGF-β1进行回复实验，观察其在circNHSL1沉默细胞中的作用。结果:环状RNA circNHSL1在神经母细胞瘤中的表达高于正常组织(P<0.01),在化疗耐受患儿和耐药细胞株中的表达高于化疗敏感患儿(P<0.05)。在化疗耐受的细胞中，沉默circNHSL1细胞增殖活性降低，而凋亡率升高(P<0.01),TGF-β1分泌水平和表达量及其下游p-Smad2、p-Smad3表达量均降低(P<0.01)。再次给予人重组TGF-β1处理circNHSL1沉默的耐药细胞后，细胞增殖活性升高，而凋亡率降低，恢复耐药特性。结论:环状RNA circNHSL1在小儿神经母细胞瘤和化疗耐受组织中存在高表达，可通过激活TGF-β/Smad信号通路参与化疗耐受作用。

• 单位
  青岛市妇女儿童医院