糖蛋白130在急性肝损伤中负性调控内质网应激作用及机制

作者:李霞; 李映; 何伟; 邓洁; 蒋小铃; 姜金莲; 蒋智钢; 程其娇; 刘霞; 何毅怀
来源:实用医学杂志, 2022, 38(12): 1499-1505.
DOI:10.3969/j.issn.1006?5725.2022.12.011

摘要

目的 探讨肝内糖蛋白130(glycoprotein 130,gp130)在急性肝损伤中表达的变化及其对肝细胞凋亡的影响及机制。方法 首先通过四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导小鼠急性肝损伤,检测肝内gp130表达、内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS;以Caspase-12标记)、细胞凋亡(以Cleaved caspase-3表达及TUNEL综合评估)的变化;其次通过4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA;ERS抑制剂)干预小鼠,探讨ERS对肝内gp130表达的影响;最后敲减模型小鼠肝内gp130表达,探讨gp130对肝损伤、肝细胞凋亡的影响及作用机制。结果 模型小鼠肝内gp130表达上调,ERS及细胞凋亡信号显著激活(P <0.05);PBA减低肝内gp130表达,减轻肝细胞凋亡反应(P <0.05);肝内gp130的下调加重了CCl4诱导的小鼠肝损伤、ERS和肝细胞凋亡反应(P <0.05)。结论 在急性肝损伤中ERS促进肝内gp130表达上调;gp130的上调有利于减轻肝损伤,机制可能与负性调控ERS介导的肝细胞凋亡有关。

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