UHRF1通过WNT/MMP9信号通路抑制结直肠癌细胞的侵袭和迁移

作者：陈志华; 郑艳; 林素勇; 陈绍勤^*

来源：肿瘤防治研究, 2023, 50(11): 1075-1083.

• 结直肠癌
• UHRF1
• WNT/MMP9信号通路
• 增殖
• 侵袭

目的 探索UHRF1基因与结直肠癌（CRC）患者临床病理特性的关系，慢病毒转染过表达和敲减UHRF1对CRC细胞增殖、侵袭及迁移的影响及可能的信号通路。方法 免疫组织化学和RT-PCR法检测112例CRC癌组织与癌旁组织UHRF1的表达。构建慢病毒转染过表达和敲减UHRF1载体，分别转染SW480和HCT116细胞株，RT-PCR和Western blot检测转染前后及IWP-2(WNT拮抗剂)和HLY78(WNT活化剂)干预前后的UHRF1、WNT信号通路关键分子和MMP9的表达。EDU检测细胞增殖能力；Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果 （1）TCGA数据库和临床数据中，癌组织中UHRF1 m RNA和蛋白表达均高于正常组织。UHRF1表达量与TNM分期、N和M分期密切相关。TCGA中UHRF1低表达患者有更长的5年OS和疾病相关存活时间（DSS）,UHRF1预测1、3和5年OS的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.634、0.652和0.771；在临床数据中3年OS也有相同生存获益，UHRF1高表达是CRC不良预后因素。（2）过表达UHRF1后，SW480中WNT3a、GSK3β和MMP9分子表达明显升高，p-β-catenin表达下降（P<0.05）；敲减UHRF1后，HCT116细胞中WNT3a、GSK3β、MMP9表达下降，而p-β-catenin表达升高（P<0.05）；分别用IWP-2和HLY78进行“拯救”实验，能够获得一致结果。（3）过表达组细胞增殖、迁移和侵袭能力明显高于对照组；IWP-2处理后，细胞增殖、迁移及侵袭能力则受到抑制。敲减实验呈现与过表达实验相反的结果。结论 UHRF1在CRC发生发展中可能具有重要作用，UHRF1高表达可能是CRC不良预后因素，UHRF1可能通过WNT/MMP9信号通路来影响CRC的增殖、迁移和侵袭。

• 单位
  福建医科大学附属第一医院