摘要

目的:建立一种契合临床高尿酸血症(HUA)脾虚湿盛证患者发病特点的病证结合小鼠模型,分析其肠道菌群特征,探究病证结合造模对肠道菌群的影响。方法:40只SPF级2月龄雄性KM小鼠按随机数表法分为正常组、HUA组、脾虚湿盛证组、病证结合组(HUA脾虚湿盛证),每组10只。分别予普通饲料+0.9%氯化钠溶液、普通饲料+次黄嘌呤联合氧嗪酸钾、高脂高糖饲料联合劳倦过度+0.9%氯化钠溶液、高脂高糖饲料联合劳倦过度+次黄嘌呤联合氧嗪酸钾灌胃干预。通过各组小鼠血尿酸水平、脾虚湿盛证候积分评价模型建立的效果,并于干预结束后收集各组小鼠粪便,采用16S rRNA测序技术检测粪便中菌群结构,分析模型小鼠肠道菌群特征。结果:与正常组及HUA组比较,病证结合组小鼠血尿酸水平、脾虚湿盛证候积分显著升高(P<0.01,P<0.05);肠道菌群结构发生明显改变,拟杆菌门、放线菌门相对丰度显著上升,厚壁菌门相对丰度显著下降,肠道有益菌乳杆菌属相对丰度显著下降(P<0.05)。与脾虚湿盛证组比较,病证结合组小鼠血尿酸水平显著升高(P<0.05);拟杆菌门相对丰度显著上升,厚壁菌门相对丰度显著降低(P<0.05);两组脾虚湿盛证候积分差异无统计学意义。结论:高脂高糖饲料联合劳倦过度+次黄嘌呤联合氧嗪酸钾灌胃可较好构建HUA脾虚湿盛证病证结合小鼠模型,并导致小鼠肠道菌群结构发生显著变化,提示HUA脾虚湿盛证的发生可能与肠道菌群的改变高度相关。