芦荟大黄素对胃癌SGC-7901细胞凋亡、自噬及p53/AMPK/m TOR信号通路的影响

作者：刘豪杰^*; 陈文礼; 陈雪蕾

来源：中国药师, 2019, 22(10): 1829-1834.

• 芦荟大黄素
• 胃癌
• 自噬
• 凋亡
• p53/AMPK/m TOR信号通路

目的:探讨芦荟大黄素(AE)对胃癌SGC-7901细胞凋亡、自噬及p53蛋白(p53)/磷酸腺苷蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路的影响。方法:实验分为对照组(AE 0μmol·L-1)、AE低(10μmol·L-1)、中(30μmol·L-1)、高(50μmol·L-1)剂量组和自噬阻断剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)+AE组(20μmol·L-1+50μmol·L-1)。CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率,采用透射电镜及单丹磺酰尸胺(MDC)染色观察各组细胞自噬体及自噬溶酶体的变化,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记测定(TUNEL)法观察各组细胞凋亡率变化,Western blot法检测各组细胞p53、AMPK、m TOR信号通路蛋白及自噬标致蛋白Beclin-1蛋白(Beclin-1)、微管相关轻链蛋白Ⅰ(LC3Ⅰ)及微管相关轻链蛋白Ⅱ(LC3Ⅱ)表达情况。结果:与对照组相比,AE各剂量组及3-MA+AE组细胞的增殖抑制率、凋亡指数(AI)显著升高(P <0. 05),且呈剂量依赖性; AE中、高剂量组的增殖抑制率和AI与3-MA+AE组相比差异有统计学意义(P <0. 05)。与对照组相比,AE各剂量组细胞自噬体、自噬空泡增多,溶酶体积分光密度(IOD)/所选区域面积(Area)值及p53、AMPK、Beclin-1表达显著升高,m TOR表达及LC3Ⅰ/LC3Ⅱ比值显著降低(P <0. 05),且呈剂量依赖性; 3-MA+AE组细胞自噬体、自噬空包等超微结构减少,IOD/Area值及p53、AMPK及Beclin-1表达显著降低,m TOR表达及LC3Ⅰ/LC3Ⅱ比值显著升高(P <0. 05)。结论:AE可通过提高胃癌SGC-7901细胞自噬水平,诱导SGC-7901细胞凋亡,其机制可能与促进p53/AMPK/m TOR信号通路表达有关。

• 单位
  广西中医药大学第一附属医院; 鄂州市中心医院