奥司他韦类似物的设计、合成与活性评价（英文）

作者：陈香; 程瑶; 谭雨; 周燕; 夏兵

来源：化学研究与应用, 2022, 34(06): 1377-1384.

• 神经氨酸酶抑制剂
• 奥司他韦衍生物
• 氨基酸
• 分子对接

本文合成了6个芳香族、氨基酸甲酯取代的奥司他韦衍生物，以及分离纯化得到奥司他韦降解杂质4个。它们均进行了神经氨酸酶(H1N1,H3N2和耐药株H5N1-H275Y)的体外活性测试。其中，化合物4c对H1N1亚型和H5N1-H275Y突变具有明显的抑制作用(IC50分别为0.31±0.16和1.40±0.93μg·mL-1)。分子对接结果显示4c的酯基和氨基在430环入口附近与Arg118、Arg371、Tyr406和Thr439形成额外的氢键。本文所述的药物设计方法将有助于神经氨酸酶抑制剂前药的研究，化合物4c可进一步优化，为临床提供候选药物。

• 单位
  中国科学院成都生物研究所; 中国科学院大学