摘要
目的:分析抗肺癌单克隆抗体15Al的靶抗原在肺癌细胞的表达、亚细胞定位和转位的特征,研究15Al的体内外抑瘤功能,为肺癌靶向治疗提供候选抗体药物及靶标.方法:采用免疫荧光及细胞流式术检测单克隆抗体15Al靶抗原在肺癌细胞中的表达及定位,免疫组化分析其在人肺癌组织中的表达;CCK-8法和裸鼠移植瘤体内抗体抑瘤实验评估该单克隆抗体对肺癌细胞的抑制作用.结果:单克隆抗体15Al识别的抗原在人肺腺癌细胞(A549、ANIP-973、GLC-82、Calu-3、H157、H1299)、人肺鳞癌细胞(GLC-P、H520)、人小细胞肺癌细胞(H446、H209)、人大细胞肺癌细胞(PG、H460)共12种细胞的胞内及胞膜上均有表达,肺腺癌细胞的表达强度明显高于其他病理类型肺癌细胞;该抗原在75%的人肺癌组织中非常特异地上调表达.该抗原在肺腺癌细胞中相当一部分从胞核转位至胞质,在肺鳞癌细胞中仅有小部分从细胞核转位至细胞质;转位抗原的一部分表达于膜表面,并同样是肺腺癌细胞的表达强度强于肺鳞癌细胞.该单克隆抗体体内外显著抑制肺癌细胞的生长,抑瘤率在25%-80%.结抢:单克隆抗体15Al在体内外能显著抑制肺癌的生长,其靶抗原在人肺癌组织和细胞中特异上调表达,并能以特定转位模式表达于肺癌细胞膜上,可能是一个肺癌靶向治疗的潜在靶标.
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单位中国医学科学院北京协和医学院; 分子肿瘤学国家重点实验室