石蒜碱靶向激活脊髓AMP活化蛋白激酶通路缓解大鼠关节炎痛的机制研究

作者：胡引娣; 陈春喜; 谢敏; 李岱; 王柏军^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(12): 2205-2212.

• 石蒜碱
• 骨关节炎
• 脊髓炎症
• AMP活化蛋白激酶
• 白细胞介素1β

目的：研究石蒜碱缓解大鼠关节炎痛的作用及机制。方法：将40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成对照组、模型组、石蒜碱给药组及AMP活化蛋白激酶（AMPK）激动剂AICAR给药组，每组10只；采用左后膝关节腔内注射完全弗氏佐剂构建大鼠关节炎模型，鞘内注射石蒜碱或AICAR进行给药，记录大鼠痛觉行为及运动能力变化；分子对接研究石蒜碱的作用靶点；免疫荧光和Western blot法检测各组动物脊髓组织中炎症相关蛋白表达的变化。结果：与对照组相比，完全弗氏佐剂注射14 d可造成大鼠自发缩足次数增加、机械痛阈值下降等运动能力受损情况（P<0.05），脊髓组织AMPK活性下调（P<0.05），同时星形胶质细胞标志物胶质细胞原纤维酸性蛋白（GFAP）、白细胞介素1β(IL-1β)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和cleaved caspase-3蛋白水平均显著升高（P<0.05）。与模型组相比，石蒜碱鞘内给药可显著减少大鼠自发缩足次数，增加机械痛阈值，延长转棒停留时间，增加运动距离（P<0.05），激活AMPK(P<0.05)，降低GFAP、IL-1β、Bax和cleaved caspase-3蛋白水平（P<0.05）。结论：石蒜碱可靶向激活脊髓AMPK，抑制Bax/IL-1β炎症信号，从而缓解大鼠关节炎痛。

• 单位
  湖北科技学院