基于Nrf2/Keap1/p62信号通路探讨百合固金汤对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

作者：张敏; 许成辰; 徐婷贞; 董春鸽^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2019, 25(15): 77-82.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20191540

• 急性肺损伤
• 百合固金汤
• 核转录因子E2相关因子2 (Nrf2)
• Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1
• p62
• 自噬

目的:探究百合固金汤对脂多糖诱导的急性肺损伤(LPS-ALI)小鼠的预防作用及其机制。方法:将KM小鼠随机分为5组:空白组,模型组,地塞米松组(0. 002 g·kg-1),百合固金汤组(0. 417,1. 25 g·kg-1)。除空白组外,其余各组采用LPS诱导小鼠ALI模型。给药组分别在造模前的第1～7天连续灌胃给药7 d。在造模后6 h取小鼠肺组织,测定左肺湿/干质量比(W/D);收集小鼠血清检测超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),活性氧(ROS),一氧化氮(NO)的水平;应用苏木素-伊红(HE)染色方法观察肺组织病理改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2),Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1),p62以及自噬相关蛋白(LC3)Ⅱ蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠W/D显著升高(P <0. 01),血清中MDA水平显著性升高(P <0. 01),SOD显著降低(P <0. 01),肺组织病变严重,并显著降低肺组织Nrf2,Keap1,升高p62,LC3Ⅱ的蛋白表达(P <0. 01)。与模型组比较,地塞米松组、百合固金汤1. 25 g·kg-1组W/D显著降低(P <0. 01);百合固金汤1. 25 g·kg-1组及地塞米松组,能够明显抑制血清中MDA的水平(P <0. 05,P <0. 01),升高SOD(P <0. 05,P <0. 01)水平,地塞米松组及百合固金汤各剂量组对小鼠肺组织病变较模型组有不同程度的改善,且显著性升高肺组织Nrf2,Keap1,降低p62及LC3Ⅱ的蛋白表达(P <0. 05,P <0. 01),但百合固金汤各剂量组对LC3Ⅱ无影响。结论:百合固金汤对LPS-ALI小鼠具有明显的预防作用,其机制可能与调控Nrf2/Keap1/自噬反馈回路有关。

• 单位
  浙江中医药大学