治疗精神分裂症新药——对甲苯磺酸芦玛哌酮(lumateperone tosylate)

作者：陈本川

来源：医药导报, 2020, 39(08): 1170-1179.

• 甲苯磺酸芦玛哌酮
• Lumateperone tosylate
• 精神分裂症
• 5-羟色胺5-HT2A受体
• 拮抗药

精神分裂症是一组病因未明、复杂而严重的精神障碍性疾病,影响全球2.1亿人,起病于青少年晚期及成年早期,其结局不容乐观。精神分裂症患者的症状分为两种类型,阳性症状(如躁狂、易怒等)较容易控制,而阴性症状(如冷漠、意志贫乏等)较难改善,目前仍然是一种难以治愈的终身性疾病。至少1/3的精神分裂症患者对现有治疗药物无应答,多数患者在治疗18个月后,因严重不良反应(如体质量增加、运动障碍等)而终止治疗。治疗精神分裂症新药的开发非常困难,临床失败信息居多,绝大多数厂家都已放弃。治疗精神分裂症新药对甲苯磺酸芦玛哌酮(lumateperone tosylate)由美国百时美施贵宝制药公司(Bristol-Myers Squibb,BMS)首先研制,2015年美国Intra-Cellular Therapies(ICT)生物制药公司获得BMS公司许可,进行全球开发。有效成分芦玛哌酮具有中枢神经系统(CNS)5-羟色胺5-HT2A受体拮抗药的活性,与CNS多巴胺D2受体的突触后拮抗药组合作用,介导谷氨酸信号通道对精神分裂症患者受损起重要作用。芦玛哌酮能通过抑制5-羟色胺转运体蛋白(SERT)调节5-羟色胺,并作为5-HT2A受体拮抗药发挥作用,用于治疗精神分裂症及其他神经系统疾病的行为障碍。2018年9月美国ICT公司向美国食品药品监督管理局(FDA)递交对甲苯磺酸芦玛哌酮胶囊用于治疗精神分裂症的新药上市申请,FDA曾于2017年11月授予快速通道地位,并于2019年12月20日批准上市,商品名为Caplyta■。该文对对甲苯磺酸芦玛哌酮胶囊的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

• 单位
  湖北省医药工业研究院有限公司