鸟嘌呤核苷酸转化因子交换蛋白1对大鼠糖尿病机械性疼痛的影响

作者：袁欢欢; 李琳; 徐凤霞; 张志芳; 李全民

来源：中华内分泌代谢杂志, 2018, 34(02): 149-153.

• 鸟嘌呤核苷酸转化因子交换蛋白
• 糖尿病机械性疼痛
• 背根神经节

目的研究鸟嘌呤核苷酸转化因子交换蛋白1对大鼠糖尿病机械性疼痛的影响。方法雄性SD大鼠随机分为CON组和STZ组,CON组随机分为CONshRNA组、CONEpaclshRNA组,STZ组大鼠诱导成为糖尿病机械性疼痛(DMA)模型后随机分为DMAshRNA组、DMAEpaclshRNA组、DMANS组、DMA8-pCPT组。EpaclshRNA慢病毒载体用于抑制Epacl的表达,对照shRNA慢病毒载体为阴性对照,8-pCPT为Epacl的激活剂。CONshRNA组、DMAshRNA组鞘内注射对照shRNA慢病毒载体,CONEpaclshRNA组、DMAEpaclshRNA组鞘内注射EpaclshRNA慢病毒载体,DMANS组足底注射生理盐水,DMA8-pCPT组足底注射8-pCPT。观察各组大鼠的后爪回缩阈值(PWT)变化,用实时PCR、Westem印迹检测大鼠背根神经节(DRG)部位鸟嘌呤核苷酸转化因子交换蛋白1(Epacl)mRNA和蛋白表达的变化。结果与CON组大鼠相比,STZ组大鼠的机械疼痛敏感性阈值下降(P=0.035)。DMA大鼠注射Epacl激活剂8-pCPT组与生理盐水组相比,疼痛时间延长(2 h P=0.012,4 hP=0.020)。DMA组与CON组相比EpaclmRNA和蛋白的表达升高(均P<0.01),鞘内注射shRNA可降低Epacl的mRNA和蛋白表达(P<0.01,P=0.020)。DMA组的PWT值明显低于CON组(P=0.006)。结论 Epacl在糖尿病机械性疼痛大鼠中表达增高,下调Epacl可缓解疼痛。

• 单位
  中国人民解放军第二炮兵总医院; 锦州医科大学