摘要

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)核内小RNA宿主基因1(small nucleolar RNA host gene l,SNHG1)靶向微小RNA-101-3p(miR-101-3p)在胃癌细胞BGC-823中对奥沙利铂(OXA)耐药性的影响及其可能的机制。方法体外培养BGC-823细胞和耐奥沙利铂细胞BGC-823/OXA,将SNHG1干扰RNA(si-SNHG1组)和阴性对照si-NC(si-NC组)转染耐药细胞BGC-823/OXA,同时设空白对照组(Control组)。转染后再用10μmol/L奥沙利铂处理,分别记为si-NC+OXA、si-SNHG1+OXA组。采用RT-qPCR检测lncRNA SNHG1、miR-101-3p及MDR1 mRNA的表达;噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测P-gp、MRP蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA SNHG1与miR-101-3p的靶向关系。结果与BGC-823细胞相比,BGC-823/OXA细胞中lncRNA SNHG1高表达,miR-101-3p低表达(均P<0.001)。starBase数据库预测显示,lncRNA SNHG1与miR-101-3p 3′UTR区有结合位点。SNHG1-wt+miR-101-3p-mimics组荧光素酶活性低于SNHG1-wt+miR-101-3p-NC组(P<0.001)。与si-NC组相比,si-SNHG1组细胞中lncRNA SNHG1、MDR1及P-gp、MRP蛋白的表达水平及细胞存活率均降低(均P<0.05),细胞凋亡率和miR-101-3p表达水平升高(均P<0.05);与si-NC+OXA组相比,si-SNHG1+OXA组细胞存活率、P-gp及MRP蛋白表达水平降低,细胞凋亡率升高(均P<0.05)。结论 LncRNA SNHG1通过靶向miR-101-3p抑制胃癌细胞BGC-823增殖和诱导细胞凋亡,增强奥沙利铂耐药性,lncRNA SNHG1可能是胃癌潜在的分子靶点。

  • 单位
    盐城市第一人民医院; 徐州医科大学; 上海市公共卫生临床中心