摘要
目的在分子水平探讨Nek2B与β-catenin在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)中的表达及意义。方法利用生物信息学分析的方法[GEO2R在线工具、基因本体(GO)功能分析、KEGG生物途径富集分析]筛选TNBC基因芯片集数据中的差异表达基因;运用Western blot及即时定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Nek2B、β-catenin在TNBC细胞系中的表达水平;收集山西医科大学第二医院2007年1月1日至2012年12月31日的80例TNBC患者资料, 采用免疫组织化学法检测Nek2B在TNBC肿瘤组织芯片的表达, 分析其与TNBC临床病理学特征之间的关系。结果通过生信分析2个TNBC肿瘤的cDNA芯片集(GSE38959和GSE27447), 初筛共得到998个差异表达基因(DEG), 其中13个共同DEG, 生物途径分析结果显示共同DEG与Wnt/β-catenin通路有密切联系, 其中Nek2的表达差异最大, 且与患者不良预后相关;Western blot和qRT-PCR结果提示在同一种TNBC细胞系中, Nek2B与β-catenin的表达强度一致;免疫组织化学结果显示, 在TNBC肿瘤组织中, Nek2B的高表达与高组织学分级(G3;84.3%比37.9%, P<0.001), 淋巴结转移(76.7%比54.1%, P=0.032)和高Ki-67阳性指数(78.6%比52.6%, P=0.007)以及β-catenin阳性表达(72.5%比27.3%, P=0.018)相关。结论 Nek2B高表达与TNBC患者的不良预后有关, 在TNBC组织与细胞中, Nek2B的表达与β-catenin呈正相关性, 提示Nek2B可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路影响TNBC的发生与发展。
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单位山西医科大学第二医院; 山西医科大学; 基础医学院