甘草正丁醇提取物抑制登革2型病毒的作用

作者：石玲珠; 刘俊珊; 曹惠慧; 卢子滨; 余林中^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2021, 35(10): 748.

DOI：10.3867/j.issn.1000-3002.2021.10.050

• 甘草正丁醇提取物
• 登革病毒
• 抗病毒作用
• 吸附

目的对甘草正丁醇提取物抑制登革病毒（DENV-2）的活性进行了评价,并对其作用机制进行初步探讨。方法体外实验采用BHK-21细胞测定甘草正丁醇提取物对细胞的半数有毒浓度(CC50)以及对DENV-2的半数抑制浓度(IC50);通过CCK-8法在DENV-2感染后不同时间点以及不同的感染阶段加入药物检测细胞存活率;通过噬斑实验检测子代病毒释放水平;通过qRT-PCR、Western印迹法和免疫荧光实验检测病毒E和NS1的表达。体内实验采用7日龄ICR乳小鼠,颅内加ip给予DENV-2建立全身性感染乳小鼠模型,分别于造模后的第1,3和5天ig给药进行治疗,每天观察并记录乳小鼠临床评分及生存率;采用qRT-PCR、Western印迹法和免疫荧光实验检测各组织病毒载量;通过ELISA检测脑、肝、脾炎症因子的表达;通过HE染色观察各组织病变。结果体外研究表明,甘草正丁醇提取物的CC50为（202.61±2.31）mg·L-1,IC50为（6.24±1.16）mg·L-1;细胞感染DENV-2的同时给予甘草正丁醇提取物可显著改善细胞死亡,减少子代病毒释放量并抑制病毒E和NS1蛋白表达。体内研究表明,甘草正丁醇提取物对感染DENV-2的ICR乳小鼠具有治疗作用,具体表现为临床评分改善,生存时间延长;同时乳小鼠组织病毒载量明显降低,有效调节病毒感染导致的炎症细胞因子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α和IL-1β的变化,进而减轻组织病变。结论甘草正丁醇提取物在体内体外均能显著抑制DENV-2感染,其通过靶向DENV-2上的包膜蛋白抑制病毒复制周期的吸附过程进而发挥抗病毒作用。提示甘草正丁醇提取物可能是一种有前景的治疗登革病毒的候选药物。

• 单位
  南方医科大学; 医药学院