IL-18BP对创伤性颅脑损伤大鼠焦虑样行为的改善作用及其机制

作者：李妍; 齐曼曼; 缴宝杰; 李春雷; 王春雷; 常玉林^*

来源：新医学, 2023, 54(02): 120-126.

• IL-18结合蛋白
• 创伤性颅脑损伤
• 焦虑
• 焦亡

目的 探讨IL-18结合蛋白（IL-18BP）对创伤性颅脑损伤（TBI）大鼠焦虑样行为的影响及其机制。方法采用随机数字表法将72只清洁级雄性SD大鼠分为3组各24只：假手术组（Sham组）、TBI组、TBI+IL-18BP组。Sham组仅开骨窗后缝合；TBI组应用自由落体法建立TBI模型；TBI+IL-18BP组大鼠建立TBI模型后经鼠尾静脉注射IL-18BP(1.5 mg/kg)。采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测大鼠的焦虑样行为，采用免疫荧光染色技术检测大鼠杏仁核区各神经细胞的数量、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和IL-18阳性星形胶质细胞百分比。采用ELISA法检测大鼠血清和脑脊液中IL-18的浓度。采用蛋白免疫印迹法检测大鼠杏仁核区焦亡相关蛋白：NLRP3、活化的Caspase-1、消皮素D的N端（N-GSDMD）的表达水平。结果 与Sham组相比，TBI组、TBI+IL-18BP组30 d旷场实验中央区进入次数和活动时间减少，高架十字迷宫开放臂进入次数百分比和滞留时间百分比减少，血清和脑脊液中的IL-18浓度增加，杏仁核区星形胶质细胞激活增多，NLRP3与IL-18阳性的星形胶质细胞百分比上调，杏仁核区焦亡相关蛋白表达上调（P均<0.05）。与TBI组相比，TBI+IL-18BP组30 d中央区进入次数与活动时间增多，开放臂进入次数百分比和滞留时间百分比增加，血清和脑脊液中的IL-18的浓度降低，杏仁核区星形胶质细胞激活减少，NLRP3与IL-18阳性的星形胶质细胞百分比下调，杏仁核区焦亡相关蛋白表达下调（P均<0.05）。结论 IL-18BP能在一定程度上减轻TBI大鼠的焦虑样行为，可能与抑制星形胶质细胞NLRP3炎性小体相关的细胞焦亡密切相关。

• 单位
  沧州市中心医院