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摘要
本研究旨在探讨苯基吡啶酮衍生物JIB-04对猪δ冠状病毒(porcine deltacoronavirus, PDCoV)的抗病毒作用，并初步研究可能的作用机制。首先应用CCK-8方法检测不同浓度JIB-04作用后的细胞活力，并计算半数毒性浓度(CC50)和半数有效浓度(EC50)。应用TCID50方法检测JIB-04预处理和共处理对PDCoV复制的影响，检测JIB-04处理对PDCoV吸附或入侵细胞的影响。最后，应用qRT-PCR、TCID50和Western blot方法检测JIB-04处理对不同时间点病毒复制的影响。结果表明，JIB-04在所有受试浓度下均不影响LLC-PK细胞的活力，CC50>640μmol·L-1,EC50=0.216μmol·L-1,SI指数>2 963。与未处理的病毒感染组相比，JIB-04处理极显著降低了PDCoV的滴度(P<0.001),但对PDCoV吸附和入侵过程没有影响。感染6 h后，与未处理的病毒感染组相比，JIB-04处理组PDCoV滴度极显著下降(P<0.01);感染12和24 h后，PDCoV滴度、基因组拷贝数、N蛋白表达水平均极显著下降(P<0.01)。JIB-04的细胞毒性较低，药物选择性指数较高，在体外能抵抗PDCoV感染，可以作为潜在的抗病毒药物。在PDCoV感染过程中，JIB-04能够抑制病毒核酸和蛋白质的合成，抑制病毒的复制。
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