摘要
目的研究重组改构人肿瘤坏死因子-α(rmhTNF-α)联合PD-1单抗(anti-PD-1)对小鼠Lewis肺癌的治疗效果及作用机制。方法 24只6~8周龄C57BL/6雌鼠,依据随机数字表法分为4组,每组6只:生理盐水组、rmhTNF-α组、anti-PD-1单抗组、联合给药组。游标卡尺测瘤体并用活体成像观测。16 d后安乐处死小鼠,剥离肿瘤称重。观察小鼠生存期。免疫组化检测肿瘤CD8+T细胞数目。结果与生理盐水组比较,rmhTNF-α组、antiPD-1组、联合给药组肿瘤体积、瘤重均减小,差异有高度统计学意义(P <0.01);rmhTNF-α组肿瘤体积大于联合给药组,差异有统计学意义(P <0.05);而联合给药组与anti-PD-1组肿瘤体积差异无统计学意义(P> 0.05);联合给药组瘤重分别与rmhTNF-α、anti-PD-1组比较,差异均无统计学意义(均P> 0.05)。与生理盐水组比较,rmhTNF-α组、anti-PD-1组、联合给药组生存期增加,差异有统计学意义(P <0.05或P <0.01),而联合给药组生存期分别与rmhTNF-α组、anti-PD-1组比较,差异均无统计学意义(均P> 0.05)。rmhTNF-α组与生理盐水组比较,肿瘤CD8+T细胞数目增多(P <0.05);anti-PD-1组、联合给药组与生理盐水组比较,肿瘤CD8+T细胞数目显著增加(P <0.01);联合给药组肿瘤CD8+T细胞数目少于rmhTNF-α组(P <0.01),而与anti-PD-1组比较,肿瘤CD8+T细胞数目差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 rmhTNF-α具有抑制小鼠肺癌的作用,但不具有增强PD-1抗体治疗肺癌的作用。
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