PIM1激酶在顺铂诱导的急性肾损伤中的作用

作者：李玉珍; 朱杰夫; 吴雄飞^*

来源：生物技术进展, 2023, 13(02): 298-304.

DOI：10.19586/j.2095-2341.2022.0200

• PIM1激酶
• 急性肾损伤
• 顺铂
• 自噬

PIM1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，参与多种信号通路调控，在许多疾病中发挥重要作用。为了探讨PIM1激酶在顺铂诱导的急性肾损伤中的表达情况及其作用，选取C57BL/6小鼠和肾小管细胞作为实验对象。采用腹腔注射顺铂构建顺铂诱导的急性肾损伤小鼠模型，通过检测肌酐尿素氮水平，HE染色检测肾组织病理变化，qRT-PCR和Western blot检测肾组织PIM1 mRNA和蛋白表达水平。腺病毒感染肾小管细胞构建PIM1过表达顺铂损伤模型，qRT-PCR和Western blot检测p62、Beclin-1和LC3B的表达水平，CCK-8以及流式细胞术评价肾小管细胞损伤情况。结果表明，在小鼠模型中，腹腔注射顺铂后血清肌酐和尿素氮水平显著升高，小鼠肾脏组织病理呈急性肾小管坏死状，肾组织中PIM1 mRNA与PIM1蛋白表达水平显著升高。在肾小管细胞模型中，PIM1过表达处理后，PIM1 mRNA及PIM1蛋白水平显著升高；顺铂处理后，肾小管细胞活性下降、细胞凋亡增加，过表达PIM1顺铂处理组较单纯顺铂处理组细胞活性增高，细胞凋亡率降低，细胞损伤减轻。顺铂处理后，肾小管细胞中p62蛋白表达减少，Beclin-1、LC3B蛋白表达增加，自噬激活；过表达PIM1顺铂处理组较单一顺铂处理组细胞p62蛋白表达增加，Beclin-1、LC3B蛋白表达减少，自噬减弱。研究结果说明，PIM1在CisAKI模型中被激活，过表达PIM1可以减轻顺铂导致的肾小管细胞损伤，这可能与其抑制细胞过度自噬有关。

• 单位
  武汉大学人民医院