阿托伐他汀诱导Nrf2缓解非酒精性脂肪性肝病大鼠肝变性

作者：闵方圆; 覃鸿恩; 肖慧; 周辉; 马云飞^*

来源：局解手术学杂志, 2023, 32(02): 115-119.

• 非酒精性脂肪肝
• 大鼠
• 阿托伐他汀
• 脂质代谢
• 氧化应激

目的 观察阿托伐他汀对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝的保护作用，并探讨其作用机制。方法 取50只健康SD大鼠，随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀低剂量组、阿托伐他汀中剂量组、阿托伐他汀高剂量组，每组10只。除对照组采用普通饲料喂养外，其余各组均采用高脂饲料喂养诱导NAFLD模型；阿托伐他汀低剂量组、阿托伐他汀中剂量组、阿托伐他汀高剂量组每日灌胃2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10.0 mg/kg阿托伐他汀，连续4周。实验结束后，检测血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血糖及血清胰岛素水平；检测肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平；通过HE染色观察大鼠肝组织病理改变；TUNEL染色检测肝细胞凋亡情况；Western blot检测肝组织核因子相关因子2(Nrf2)、p-Nrf-2、血红素加氧酶(HO-1)和奎宁氧化还原酶1(NQO1)表达。结果 阿托伐他汀能明显减轻高脂诱导的NFALD大鼠的体质量增加、胰岛素抵抗、血脂异常(P<0.05);阿托伐他汀能明显改善肝组织脂肪变性，减少肝细胞凋亡；阿托伐他汀能显著提高肝组织抗氧化酶SOD、GSH-Px水平，减少MDA形成(P<0.05);此外，阿托伐他汀能明显诱导肝组织Nrf2磷酸化，上调HO-1、NQO1表达(P<0.05)。结论 阿托伐他汀不仅能改善NFALD大鼠血脂紊乱，还可能通过激活Nrf-2/HO-1/NQO1信号通路，促进下游抗氧化酶SOD、GSH-Px等表达减少氧化应激水平，防止NAFLD进展。

• 单位
  湖北民族大学; 恩施土家族苗族自治州中心医院