基于反式-β-芳基烯丙酰四氢异喹啉母核的HDAC抑制剂：设计、合成及其抗肿瘤活性研究

作者：高鑫; 韩维维; 田诗意; 方方^*; 马晓东; 柴化怡; 韩京晶

来源：药学学报, 2023, 58(02): 413-422.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2022-1083

• HDAC抑制剂
• 四氢异喹啉
• 反式-β-芳基烯丙酰基
• 抗肿瘤

本研究基于前期获得的抗肿瘤反式-β-芳基烯丙酰四氢异喹啉骨架,设计合成了18个HDAC抑制剂(histone deacetylases inhibitors,HDACis),并对其进行抗肿瘤活性评价。体外抑酶活性测试结果表明,化合物13d～13f、13m～13o呈现出优异的HDAC1抑制活性,IC50在个位数纳摩尔或亚纳摩尔级。体外抗增殖实验结果表明,13o表现出显著的抗增殖活性(A549,IC50=0.89μmol·L-1;HCT116,IC50=0.49μmol·L-1),优于阳性对照vorinostat (SAHA);此外,对HDAC1抑制活性最强的13e (IC50=3.8 nmol·L-1)亦呈现出优良的抗增殖活性(A549,IC50=1.74μmol·L-1;HCT116,IC50=2.43μmol·L-1)。Western blot实验表明,化合物13e可剂量依赖性地上调A549细胞内组蛋白H3和α-tubulin的乙酰化水平。这些结果表明,化合物13e和13o具有进一步研究价值。

• 单位
  安徽中医药大学; 安徽省中医药科学院